Autor/autores:
Jing P, Yu H, Sun W...(et.al)
Objetivo Este estudio tiene como objetivo explorar la asociación entre las mutaciones del ADN mitocondrial (mtDNA), particularmente la mutación tRNACys G5783A, y el trastorno depresivo mayor (TDM) mediante el examen de los rasgos genéticos, médicos y moleculares de dos familias chinas Han afectadas por esta condición. Antecedentes La disfunción mitocond...
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Este estudio tiene como objetivo explorar la asociación entre las mutaciones del ADN mitocondrial (mtDNA), particularmente la mutación tRNACys G5783A, y el trastorno depresivo mayor (TDM) mediante el examen de los rasgos genéticos, médicos y moleculares de dos familias chinas Han afectadas por esta condición.
La disfunción mitocondrial ha sido cada vez más reconocida como un factor etiológico potencial en diversos trastornos neuropsiquiátricos, incluyendo el TDM.
La mutación tRNACys G5783A, identificada dentro del genoma mitocondrial, ha sido implicada en varias enfermedades relacionadas con las mitocondrias, pero su vínculo con el TDM no ha sido investigado a fondo.
Esta investigación busca aclarar el papel de esta específica mutación del mtDNA en la patogénesis del TDM, considerando tanto las predisposiciones genéticas como las influencias ambientales.
Realizamos un estudio exhaustivo involucrando a dos familias chinas Han conocidas por portar la mutación tRNACys G5783A. Se recopilaron datos clínicos, incluyendo evaluaciones psiquiátricas e historias médicas. Los genomas mitocondriales de los miembros de la familia afectados y no afectados fueron secuenciados para identificar mutaciones homoplásmicas y heteroplásmicas.
La conservación evolutiva de la mutación tRNACys G5783A se analizó en múltiples especies, y sus frecuencias alélicas se compararon con datos de poblaciones globales. Los impactos estructurales y funcionales de esta mutación se evaluaron mediante herramientas bioinformáticas, examinando cambios en la estructura y función del tRNA mitocondrial.
Además, se realizaron análisis filogenéticos y de haplotipos para explorar las relaciones genéticas y los antecedentes ancestrales de los participantes.
La perfilación genética de las dos familias reveló que la mutación tRNACys G5783A es homoplásmica y está localizada en una citosina altamente conservada en la posición 50 (C50) del tallo TΨC del tRNACys. Este sitio mostró un coeficiente de conservación del 100% en 17 especies, indicando su papel crítico en la función del tRNA.
En ambas familias, hubo una variación notable en la severidad de los síntomas de depresión y una penetrancia notablemente baja de TDM, lo que sugiere que factores adicionales influyen en la expresión de esta mutación mitocondrial. También se identificaron polimorfismos distintivos del mtDNA asociados con los haplogrupos H2, que podrían modular la expresión fenotípica de la mutación tRNACys G5783A.
La presencia de la mutación tRNACys G5783A en estos dos individuos chinos Han no relacionados con TDM respalda fuertemente la hipótesis de que las mutaciones del mtDNA pueden contribuir al desarrollo del TDM.
La penetrancia baja observada y la variabilidad en la severidad de la depresión dentro de estas familias sugieren que la expresión fenotípica del TDM relacionada con la mutación tRNACys G5783A puede estar influenciada por otros factores genéticos, epigenéticos o ambientales.
Los estudios futuros deberían centrarse en dilucidar los roles de los genes moduladores nucleares y las interacciones ambientales en la modulación del impacto de las mutaciones del mtDNA en el TDM, lo que podría llevar a estrategias terapéuticas más dirigidas y efectivas.
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