Firma metilómica del consumo actual de cannabis en dos cohortes de primer episodio de psicosis

Introducción

La creciente prevalencia y legalización del cannabis a nivel mundial ha generado una necesidad urgente de comprender con mayor profundidad su impacto biológico, especialmente en lo que respecta a la salud mental.

En este contexto, los mecanismos epigenéticos, y en particular la metilación del ADN, han emergido como factores clave en la interacción entre factores de riesgo y la manifestación de trastornos mentales.

Este estudio se propuso explorar los efectos del consumo actual de cannabis, así como del uso de cannabis de alta potencia, sobre la metilación del ADN en individuos con primer episodio psicótico (FEP), comparándolos con sujetos de control.

Diseño del estudio

Se analizaron datos de dos cohortes independientes, con una muestra total combinada de 682 participantes, compuesta por 188 consumidores actuales de cannabis y 494 no consumidores. Se obtuvieron perfiles de metilación del ADN a partir de muestras sanguíneas, utilizando la plataforma Illumina DNA Methylation Array. Los análisis incluyeron una meta-análisis entre cohortes, así como estudios específicos del impacto del cannabis de alta potencia (definido como contenido de THC ≥10%).

Resultados

El meta-análisis reveló un sitio CpG específico (cg11669285) ubicado en el gen CAVIN1, que presentó metilación diferencial significativa asociada al consumo actual de cannabis, superando el umbral de significación del análisis a nivel genómico, y de forma independiente a la firma epigenética asociada al tabaco.

Además, en el análisis centrado en el consumo de cannabis de alta potencia, se identificó otro sitio CpG significativo en el gen MCU, implicado en funciones mitocondriales, que también alcanzó significación a nivel de toda la matriz. Los análisis de vías biológicas y regiones genómicas revelaron alteraciones epigenéticas cercanas a genes relacionados con funciones inmunológicas y mitocondriales, ambos sistemas que han mostrado ser susceptibles a la influencia de los cannabinoides.

Finalmente, al incluir un término de interacción entre el consumo de cannabis y el estado FEP, se identificaron dos sitios CpG cuya asociación con el uso de cannabis fue significativa, con una interacción nominalmente significativa, lo que sugiere que el estado clínico de FEP podría modular el impacto epigenético del cannabis.

Conclusión

Este estudio proporciona evidencia de que el consumo actual de cannabis, y particularmente el uso de cannabis de alta potencia, se asocia con cambios epigenéticos específicos, especialmente en genes relacionados con funciones inmunológicas y mitocondriales.

Estos hallazgos avanzan nuestra comprensión sobre los mecanismos moleculares mediante los cuales el cannabis podría influir en la salud mental, particularmente en individuos con vulnerabilidad psicótica.

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