Hace cien años se fundaba en Copenhague, Dinamarca, un pequeño laboratorio. Sus impulsores fueron el matrimonio August y Marie Krogh que consiguieron permisos para la producción de insulina. Desde sus inicios, la curación de la diabetes es el leitmotiv de Novo Nordisk.
Lo que nunca habrían adivinado quienes dieron ese primer paso es que hoy, casi sin quererlo, pero un siglo después, la empresa se ha convertido en un buque insignia de su país gracias a una nueva generación de fármacos que van más allá de la diabetes: los análogos a la hormona GLP-1, o péptido similar al glucagón-1. "Hemos invertido significativamente en investigación y desarrollo en el ámbito de la obesidad durante los últimos 25 años". Martin Holst Lange (1970) ha sido testigo de casi todo ese periodo.
En 2002 este médico danés dejó el departamento de Endocrinología del Hospital Universitario Nacional de Dinamarca para desarrollar el resto de su carrera en el laboratorio. Actualmente es vicepresidente ejecutivo y jefe de desarrollo. Desde esta posición accede a contestar a este periódico.
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Pregunta. ¿Cuánto tiempo e inversión hay detrás de esta nueva generación de fármacos que va a marcar un antes y un después en la medicina?
Respuesta. El desarrollo de medicamentos es un proceso largo y complejo y por cada uno que llega al mercado hay cientos que no. La primera formulación de la molécula de semaglutida con fines de investigación y desarrollo se sintetizó hace unos 20 años, y lanzamos por primera vez la semaglutida para la diabetes tipo 2 bajo el nombre comercial Ozempic en 2017. También desarrollamos y lanzamos el primer péptido oral para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la semaglutida oral, bajo el nombre Rybelsus en 2019, y Wegovy para la obesidad en 2021 en EEUU.
P. ¿Hasta qué punto estamos ante un ejemplo de que la investigación en I+D, los incentivos para nuevas fórmulas, aporta resultados a largo plazo?
R. La innovación farmacéutica es, por su propia naturaleza, una empresa a largo plazo. Nuestro propietario mayoritario es la Fundación Novo Nordisk, que garantiza una base estable para administrar nuestro negocio, y estamos en una posición única para pensar realmente a largo plazo con el fin de impulsar el cambio en las personas que viven con las enfermedades que nos enfocamos en tratar y también prevenir.
Hemos invertido significativamente en investigación y desarrollo en el ámbito de la obesidad durante los últimos 25 años. Esto ha dado lugar a nuestro medicamento para la obesidad de primera generación, Saxenda, que fue aprobado para su comercialización en Europa en 2015, seguido de Wegovy en 2022, así como a una cartera de productos contra la obesidad líder en el sector.
P. ¿Cuál es el potencial terapéutico de la nueva generación de fármacos GLP-1 en comparación con las anteriores en el tratamiento de la diabetes tipo 2?
R. Los agonistas del receptor de GLP-1 tienen varios beneficios que pueden ser importantes para las personas que viven con diabetes tipo 2. Sus efectos sobre la glucosa en sangre dependen de la glucosa, por lo que la insulina y el glucagón solo se liberan cuando el azúcar en la sangre es lo suficientemente alto.
Además, estos medicamentos pueden provocar una disminución del peso corporal, lo que también es importante para muchas personas que viven con diabetes tipo 2. Los ensayos de resultados cardiovasculares con nuestros agonistas del receptor GLP-1 han demostrado que redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves en personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, en comparación con el placebo.
P. ¿Por qué ofrecen oportunidades innovadoras para el tratamiento de la obesidad y en qué se diferencian de los enfoques convencionales?
R. La obesidad es una enfermedad multifactorial. Es una patología manejable, y las opciones para tratarla son cada vez mayores, apoyando las dos fases del control de peso: la pérdida de peso y el mantenimiento del peso. Una solución holística para el tratamiento de la obesidad incluye el diagnóstico temprano, las intervenciones conductuales y de estilo de vida, la farmacoterapia y, potencialmente, la cirugía bariátrica.
La hormona GLP-1, o péptido similar al glucagón-1, se libera en respuesta a la ingesta de alimentos y ayuda a regular fisiológicamente el apetito. Los medicamentos GLP-1 pueden ser efectivos en la pérdida de peso, ya que inducen saciedad y disminuyen la ingesta de alimentos.
P. Estamos ante un tratamiento a largo plazo, ¿entonces no son un resultado puntual?
R. Se ha demostrado que los agonistas del receptor de GLP-1 brindan no solo una pérdida de peso significativa, sino también sostenida en ensayos clínicos. La semaglutida tiene una estructura similar (94% de similitud) a la hormona GLP-1 humana y ha sido modificada y adecuada para la dosificación semanal.
La semaglutida induce la pérdida de peso al reducir el apetito y la ingesta de energía, al tiempo que mejora el control de los alimentos y los antojos de alimentos, y reduce las preferencias por alimentos salados y ricos en energía. Los medicamentos anteriores para la obesidad no han proporcionado la misma pérdida de peso que los agonistas del receptor GLP-1, y para muchos también ha habido problemas de seguridad.
P. Sobre el perfil de seguridad, también se han planteado dudas que están vigilando las agencias reguladoras en Europa y EEUU.
R. El GLP-1 es un mecanismo bien estudiado y bien comprendido, ya que se ha empleado en el tratamiento de la diabetes tipo 2 durante más de 15 años y para la obesidad durante más de ocho años. Además, la semaglutida ha mostrado beneficios en términos de abordar las comorbilidades de la obesidad, lo que no se ha visto con otros tipos de medicamentos en este espacio.
P. ¿Cuál es el impacto de los fármacos GLP-1 en la reducción del riesgo cardiovascular y cómo podría influir esto en el abordaje integral de estas enfermedades en pacientes con diabetes u obesidad a medio y largo plazo?
R. Un tercio de las personas con diabetes tipo 2 ha sido diagnosticada con una patología cardiovascular. Cada año mueren casi 18 millones de personas por esta causa en todo el mundo.
Se ha demostrado en ensayos clínicos que la semaglutida reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves en personas con diabetes tipo 2 y en aquellas con obesidad. En el ensayo Sustain 6, Ozempic (semaglutida 1,0 mg) redujo el riesgo de problemas cardiovasculares en un 26% en personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo, en comparación con placebo. Si bien la mortalidad cardiovascular ha disminuido en las últimas dos décadas, las muertes relacionadas con la obesidad han aumentado significativamente.
La obesidad conduce directamente a la morbilidad y mortalidad cardiovascular y se asocia con factores de riesgo como la hipertensión arterial y la inflamación. Dado que se prevé que la prevalencia mundial de la obesidad alcance más de 1.500 millones de adultos en 2035, se espera que la carga de las muertes relacionadas con los accidentes cardiovasculares empeore.
En el ensayo Select, recientemente publicado, con una dosis de 2,4 mg de semaglutida se redujo el riesgo de eventos cardiacos en un 20% en personas con sobrepeso u obesidad y enfermedades cardiovasculares sin antecedentes de diabetes en comparación con el placebo. Se trata de un ensayo histórico y el primer trabajo con resultados cardiovasculares que demuestra el impacto de un tratamiento de control de peso en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en una población con riesgo cardiovascular establecido y sobrepeso u obesidad, sin diabetes.
P. ¿Será una nueva indicación de los fármacos?
R. Novo Nordisk ha solicitado una actualización de Wegovy en EEUU y la UE para incluir una indicación para la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares graves en adultos con un IMC de 27 kg/m2 y enfermedad cardiovascular establecida. Se espera una decisión en 2024.
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