Autor/autores:
Hui-Ching Huang , Bo-Jian Wu , Chuan-Hsun Yu...(et.al)
La clozapina es ampliamente reconocida como el tratamiento de elección para pacientes con esquizofrenia resistente a otros antipsicóticos. A pesar de su eficacia clínica, su uso se asocia con diversos efectos adversos, entre ellos un aumento en los niveles de leptina y citocinas proinflamatorias en la sangre, lo que sugiere un impacto significativo sobre el sistema inmunol&oa...
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La clozapina es ampliamente reconocida como el tratamiento de elección para pacientes con esquizofrenia resistente a otros antipsicóticos.
A pesar de su eficacia clínica, su uso se asocia con diversos efectos adversos, entre ellos un aumento en los niveles de leptina y citocinas proinflamatorias en la sangre, lo que sugiere un impacto significativo sobre el sistema inmunológico. Además, la inhibición de su principal enzima metabolizadora, la CYP1A2, puede generar acumulación del fármaco en el organismo, provocando efectos tóxicos graves como la neumonía, una de las complicaciones más serias y potencialmente letales durante el tratamiento con clozapina.
La leptina, una hormona principalmente conocida por su papel en la regulación del apetito y el metabolismo energético, también ejerce un efecto proinflamatorio al interactuar con diversos componentes del sistema inmune. Esto ha despertado interés sobre su posible implicación en eventos adversos inflamatorios inducidos por la clozapina, como la neumonía.
En este contexto, el presente estudio se propuso investigar si ciertos polimorfismos genéticos en los genes que codifican la leptina (LEP) y su receptor (LEPR) podrían estar asociados con una mayor susceptibilidad a desarrollar neumonía inducida por clozapina.
Para ello, se llevó a cabo un estudio de cohorte retrospectivo en una muestra de 302 pacientes taiwaneses diagnosticados con esquizofrenia, quienes habían sido tratados con clozapina durante un período mínimo de seis meses. Se recolectaron muestras de sangre con el fin de identificar variantes genéticas específicas (polimorfismos de un solo nucleótido, o SNPs) en los genes LEP y LEPR. Posteriormente, se analizó la asociación entre estos polimorfismos y la incidencia de neumonía utilizando modelos estadísticos de riesgos proporcionales de Cox.
Los resultados revelaron que varios polimorfismos en el gen LEPR se asociaron significativamente con un mayor riesgo de neumonía. En particular, los individuos con el genotipo A/A del SNP rs1137101 presentaron un riesgo 14, 96 veces mayor en comparación con aquellos con el genotipo G/G (p = 0, 001). Otros SNPs como rs1805096, rs6657868 y rs9436746 también mostraron asociaciones significativas, con incrementos en el riesgo que oscilaban entre 2, 23 y 6, 73 veces según el genotipo.
En conclusión, este estudio sugiere que ciertos polimorfismos del gen LEPR podrían ser factores genéticos de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con esquizofrenia tratados con clozapina, lo cual podría tener implicaciones importantes para la medicina personalizada en psiquiatría.
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