Resumen

La identificación de biomarcadores para la disfunción cognitiva en la esquizofrenia es una prioridad para la investigación de la psiquiatría. Los estudios de imágenes funcionales sugieren que la intrínseca "estado de reposo" hiperactividad del hipocampo es un rasgo característico de la esquizofrenia. Las relaciones entre el fenotipo y los síntomas de la enfermedad, sin embargo, son en gran parte inexplorado. Los autores examinaron la actividad del hipocampo en descanso en pacientes con esquizofrenia y sujetos sanos de comparación y analizaron la relación entre la actividad del hipocampo intrínseca y la función cognitiva en los pacientes, medido por la Batería Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB).

Veintiocho pacientes con esquizofrenia y 28 sujetos sanos emparejados por edad fueron sometidos a exploraciones funcionales de RM 3-T en "estado de reposo". La actividad del hipocampo se extrajo por el grupo de análisis de componentes independientes. Los análisis de correlación se utilizaron para examinar la relación entre la actividad del hipocampo y las puntuaciones MCCB compuestas y de dominio en los pacientes, así como entre la actividad del hipocampo y los síntomas positivos y negativos.

Se observó una mayor actividad del hipocampo derecho en reposo en los pacientes en relación con los sujetos de comparación. En los pacientes, se observó una correlación negativa significativa entre la actividad del hipocampo derecho y la puntuación T MCCB compuesta. La correlación fue impulsada por los dominios MCCB de atención / vigilancia, memoria de trabajo, y el aprendizaje visual. La actividad del hipocampo se correlacionó positivamente con los síntomas negativos. Las puntuaciones MCCB se correlacionaron inversamente con los síntomas negativos.

Estos hallazgos sugieren que una mayor actividad intrínseca del hipocampo es un rasgo característico de la esquizofrenia que está ampliamente asociada con la disfunción cognitiva, y apoyan la actividad del hipocampo como un biomarcador candidato para el desarrollo terapéutico.

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 Abstract

Objective.  Identification of biomarkers for cognitive dysfunction in schizophrenia is a priority for psychiatry research. Functional imaging studies suggest that intrinsic “resting state” hippocampal hyperactivity is a characteristic feature of schizophrenia. The relationships between this phenotype and symptoms of the illness, however, are largely unexplored. The authors examined resting hippocampal activity in schizophrenia patients and healthy comparison subjects and analyzed the relationship between intrinsic hippocampal activity and cognitive function in patients as measured by the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

Method.  Twenty-eight schizophrenia patients and 28 age-matched healthy comparison subjects underwent functional “resting state” 3-T MR scanning. Hippocampal activity was extracted by group independent component analysis. Correlation analyses were used to examine the relationship between hippocampal activity and MCCB composite and domain scores in patients, as well as between hippocampal activity and positive and negative symptoms.

Results.  Greater activity of the right hippocampus at rest was observed in patients relative to comparison subjects. In patients, a significant negative correlation was observed between right hippocampal activity and composite MCCB T-score. The correlation was driven by the MCCB domains of attention/vigilance, working memory, and visual learning. Hippocampal activity was positively correlated with negative symptoms. MCCB scores were inversely correlated with negative symptoms.

Conclusions.  These findings suggest that greater intrinsic hippocampal activity is a characteristic feature of schizophrenia that is broadly associated with cognitive dysfunction, and they support hippocampal activity as a candidate biomarker for therapeutic development.