Funciones gliales específicas contribuyen a la susceptibilidad de la esquizofrenia

Resumen

La esquizofrenia es un trastorno cerebral altamente poligénico. La principal hipótesis de la etiología de la enfermedad en la esquizofrenia se centra principalmente en el papel de la transmisión sináptica disfuncional. Por lo tanto, los estudios anteriores han dirigido sus investigaciones hacia el papel de la disfunción neuronal. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que, aparte de las neuronas, las células gliales también juegan un papel importante en la transmisión sináptica. Por lo tanto, se determinó la posible participación causal de los 3 principales linajes de células gliales en el riesgo de esquizofrenia.

Realizamos un análisis conjunto de genes funcionales para probar los efectos combinados de las variantes genéticas en genes específicos tipo gliales para la asociación con la esquizofrenia. Hemos utilizado los datos de asociación de todo el genoma de la muestra más grande de esquizofrenia hasta la fecha, incluyendo 13 689 casos y 18 226 controles sanos. Nuestros resultados muestran que los conjuntos de genes de astrocitos y oligodendrocitos, pero no los conjuntos de genes microglia, están asociados con un mayor riesgo para la esquizofrenia. Los hallazgos de astrocitos y oligodendrocitos están relacionados con la señalización de astrocitos en la sinapsis, integridad de la membrana de mielina, el desarrollo glial, y el control epigenético. En conjunto, estos resultados muestran que las alteraciones genéticas subyacentes de funciones tipo de células gliales específicas aumentan la susceptibilidad a la esquizofrenia y proporcionan evidencia de que la hipótesis neuronal de la esquizofrenia debería ampliarse para incluir el papel de la glía.

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