Prevención de la recidiva en la esquizofrenia: Revisión sistemática y metaanálisis de antipsicóticos de segunda generación frente a antipsicóticos de primera generación

Resumen

Se han realizado pocos ensayos controlados para comparar los antipsicóticos de segunda generación (ASG) con los de primera generación (APG) en cuanto a la prevención de la recidiva en la esquizofrenia. los autores han realizado una revisión sistemática/ metaanálisis de los ensayos aleatorizados con una duración >= 6 meses que han comparado los ASG con los APG en la esquizofrenia. el criterio de valoración primario fue la recidiva definida en el estudio; entre los criterios de valoración secundarios se incluyeron la recidiva a los 3, 6, y 12 meses; el fracaso del tratamiento; la hospitalización, y el abandono debido a a cualquier causa, a incumplimiento terapéutico y a intolerancia. El riesgo relativo (RR) agrupado (intervalos de confianza [IC] +-95% se calculó usando un modelos de efectos aleatorios, con cálculo del número necesario a tratar 8NNT) cuando fuera apropiado.

En 23 estudios (n=4504, duración media= 61,9+-22,4 semanas) ninguno de los ASG individuales tuvo mejor rendimiento que los APG (principalmente el haloperidol) respecto a la recidiva según la definición del estudio, con la excepción de la superioridad aislada basada en único ensayo y con la excepción de la superioridad de la risperidona a los 3 y 6 meses cuando se exigieron>= 3 ensayos. Agrupados conjuntamente, sin embargo, los ASG previnieron la recidiva más que los APG (29% frente a 37,5% RR=0,80, IC 0,70-0,91, p=0,0007, I2=37%; NNT=17, IC10-50, p=0,003). Los ASG también fueron superiores respecto a la recidiva a los 3, 6 y 12 meses (p=0,04, p<0,0001, p=0,0001), al fracaso del tratamiento (p=0,003) y a la hospitalización (p=0,004). Los ASG mostraron superioridad a nivel de tendencia para el abandono debido a intolerancia (P=0,05).

La superioridad de los ASG respecto a la recidiva fue moderada (NNT=17), pero se confirmó en ensayos doble ciego en pacientes con un primer episodio y en pacientes con múltiples episodios, usando preferente o exclusivamente los índices de recidiva brutos o estimados y con diferentes dosis de comparador equivalentes a las de haloperidol. No hubo una heterogeneidad significativa ni sesgo de publicación. La relevancia de la eficacia algo mayor de los ASG respecto a los APG para varios criterios de valoración clave depende de si los ASG forman un grupo significativo y de si los APG de poca o mediana potencia son diferentes del haloperidol. En cualquier caso, la selección del tratamiento tiene que ser individualizada y debe tener en cuenta los factores relacionados con el paciente y con el fármaco.

Acceso gratuito al texto completo en inglés.

 

Abstract

Few controlled trials compared second-generation antipsychotics (SGAs) with first-generation antipsychotics (FGAs) regarding relapse prevention in schizophrenia. We conducted a systematic review/meta-analysis of randomized trials, lasting greater than or equal to6 months comparing SGAs with FGAs in schizophrenia. Primary outcome was study-defined relapse; secondary outcomes included relapse at 3, 6 and 12 months; treatment failure; hospitalization; and dropout owing to any cause, non-adherence and intolerability. Pooled relative risk (RR) (±95% confidence intervals (CIs)) was calculated using random-effects model, with numbers-needed-to-treat (NNT) calculations where appropriate.

Across 23 studies (n=4504, mean duration=61.9±22.4 weeks), none of the individual SGAs outperformed FGAs (mainly haloperidol) regarding study-defined relapse, except for isolated, single trial-based superiority, and except for risperidone's superiority at 3 and 6 months when requiring ?3 trials. Grouped together, however, SGAs prevented relapse more than FGAs (29.0 versus 37.5%, RR=0.80, CI: 0.70–0.91, P=0.0007, I2=37%; NNT=17, CI: 10–50, P=0.003). SGAs were also superior regarding relapse at 3, 6 and 12 months (P=0.04, P<0.0001, P=0.0001), treatment failure (P=0.003) and hospitalization (P=0.004). SGAs showed trend-level superiority for dropout owing to intolerability (P=0.05).

Superiority of SGAs regarding relapse was modest (NNT=17), but confirmed in double-blind trials, first- and multi-episode patients, using preferentially or exclusively raw or estimated relapse rates, and for different haloperidol equivalent comparator doses. There was no significant heterogeneity or publication bias. The relevance of the somewhat greater efficacy of SGAs over FGAs on several key outcomes depends on whether SGAs form a meaningful group and whether mid- or low-potency FGAs differ from haloperidol. Regardless, treatment selection needs to be individualized considering patient- and medication-related factors.