Modulación Famacología de los Autorreceptores y Meterorreceptores que controlan la Síntesis de Monoaminas en Cerebro de Rata

Año Académico: 2000
Universidad: ISLAS BALEARES
Centro de Lectura: CIENCIAS
Departamento: BIOLOGIA
Programa Doctorado: BIOLOGIA AMBIENTAL
Centro de Realización: LABORATORIOS DE NEUROFARMALCOLOGIA
Director: GARCIA SEVILLA JESUS ANDRES
Codirector: ESTEBAN VALDES SUSANA
Tribunal: UGEDO URRUELA LUISA
MIRALLES SOCIAS JAVIER
RIAL PLANAS RUBEN
ESCRIBA RUIZ PABLO VICENTE

Descriptores: FARMACOLOGIA; BIOLOGIA CELULAR; FISIOLOGIA HUMANA; PSIQUIATRIA; CIENCIAS MEDICAS; CIENCIAS DE LA VIDA;
Resumen: En el sistema nervioso central, los receptores presinápticos modulan la actividad neuronal, síntesisi y liberación de neurotransmisor, mediante mecanismos de retroalimentación negativa mediados por el propio neurotransmisor. Estudios clínicos y experimentales sugieren la modulación de estos recptores como un mecasnimo fisiológico que tiende a contrarrestr los cambios en la actividad neuronal. La actividadde los sistemas monoaminérgicos está alterada en la depresión endógena así como en la diccióna opiáceos. En este sentido existen evidencas experimentales que ponen de manifiesto una sobre-expresión de adrenoceptores a2 y receptores serotonérgicos en la depresiónendógena, así como una disminución en la densidad de estos receptores tras tratamiento con fámacos antidepresivos. Cambios en la densidad de adrenoceptores a2, pero no de recptores serotonérgicos, han sido descritos también en la adicción a opiáceos. Dado que los receptores presinápticos que controlan la síntsis de monoaminas han sido pocos estudiados y que las rutas de sínteisi están implicadas en ambos proceos, se consideró interesante estudiar la modulación in vivo de los receptores presinápticos que modulan la actividad de los enzimas limitantes de la sínteisis de monoaminas, durante el tratamiento con fármacos antidepresivos y opiáceos en el Sistema nervios central. El estudio revela una modulación dual dependiente del tiempo de los recptores presinápticos centrales que modulan la síntesisi de noradrenalina y serotonina por fármacos antidpresivos in vivo.Los efectos aguados provocados por los fármacos antidepresivos sobre la síntesisi de monoaminas son opuestos a los crónicos, produciéndose una activación del recptor tras el tratamiento agudo y una posterior desensibilización tras el tratamiento crónico. Por otra parte, se encontró un aumento de la inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa en la cortez progrontal de sujetos deprimidos víctimas de suicidio, en comparación con la de sujetos control pareados en edad, sexo y retraso autópsico postmontem. Estos resultados sugieren que esta alteración podría ser un mecanismo compensatorio a los cambios producidos durante la patogénesis de la depresión. Por otro lado, tanto los adrenoceptores a2 como los autorreceptores 5-HT1a se vieron modulados por el tratamiento con fármacos opiáceos, observándose una supersensibilidad de los autorreceptores y hererorreceptores adrenérgicos a2 y de los aurorreceptores 5-HT1a en ratas dependientes de morfina, que podría estar implicada en el desarrollo de dependencia y abstinencia a opiáceos. Por ultimo, ligados de los receptores de imidazolinas han sido propuestos como posibles agentes antidepresivos y como atenuantes del síndrome de abstinencia a opiáceos, por lo que se analizó el papel de estos receptores en el control de la síntesis de monoaminas. Los resultados no aportan evidencias funcionales de una implicación de los recptores de imidazolinas den el control de la sisnteis de monoaminas.
Archivo: BIBLIOTECA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS