PROMETAX (rivastigmina)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA



PROMETAX 1,5 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 1,5 mg de rivastigmina.

PROMETAX 3 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 3 mg de rivastigmina.

PROMETAX 4,5 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 4,5 mg de rivastigmina.

PROMETAX 6 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 6 mg de rivastigmina.

PROMETAX 2 mg/ml Solución Oral: Cada ml contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 2 mg de rivastigmina base.





FORMA FARMACÉUTICA



Cápsulas duras.

Solución oral.





DATOS CLÍNICOS



Indicaciones terapéuticas



Tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve a moderadamente grave.



Posología y forma de administración



Administración: Rivastigmina cápsulas debe administrarse dos veces al día, con el desayuno y con la cena. Las cápsulas deben tragarse enteras.

Rivastigmina solución oral debe administrarse dos veces al día. La dosis prescrita de solución debe extraerse del frasco mediante la jeringa de dosificación oral incluida en la caja. Rivastigmina solución oral puede tomarse directamente de la jeringa. Rivastigmina solución oral y rivastigmina cápsulas pueden intercambiarse siempre que las dosis sean iguales.



Dosis inicial: 1,5 mg dos veces al día.



Determinación de la dosis: La dosis inicial recomendada es de 1,5 mg dos veces al día. Si esta dosis es bien tolerada después de como mínimo dos semanas, la dosis puede incrementarse a 3 mg dos veces al día. Posteriores aumentos a 4,5 y a 6 mg dos veces al día deben estar basados en la buena tolerabilidad de la dosis previamente administrada y sólo deben ser contemplados tras un mínimo de 2 semanas de tratamiento con la dosis precedente.



Si se observan reacciones adversas (p.ej. náuseas, vómitos, dolor abdominal o pérdida del apetito) o disminución de peso durante el tratamiento, éstos pueden responder omitiendo una o más dosis. Si las reacciones adversas persisten, la dosis diaria deberá reducirse temporalmente a la dosis anterior bien tolerada.



Dosis de mantenimiento: La dosis eficaz es 3 a 6 mg dos veces al día; para alcanzar el máximo beneficio terapéutico los pacientes deberán mantenerse en su dosis máxima bien tolerada.



La dosis diaria máxima recomendada es de 6 mg dos veces al día.



La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de rivastigmina debe ser reevaluado periódicamente, especialmente en pacientes tratados con dosis menores a 3 mg dos veces al día. Debe considerarse la interrupción cuando no exista ya evidencia de efecto terapéutico. No puede predecirse la respuesta individual a rivastigmina.



El efecto del tratamiento no se ha estudiado en ensayos controlados con placebo de más de 6 meses.



Insuficiencia renal y hepática:

Debido a un aumento en la exposición al fármaco en el caso de insuficiencia renal e insuficiencia hepática ligera a moderada, las recomendaciones de dosificación deben ser controladas cuidadosamente para ajustarse a la tolerancia individual en este grupo de pacientes.



Niños:

No está recomendado el uso de rivastigmina en niños.



Contraindicaciones



El uso de este medicamento está contraindicado en pacientes con

- hipersensibilidad conocida a rivastigmina, otros derivados del carbamato o a cualquier excipiente de la formulación.

- insuficiencia hepática grave, ya que no ha sido estudiado en este grupo de población.

Advertencias y precauciones especiales de empleo



El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las directrices actuales. La terapia con rivastigmina debe iniciarse sólo si hay un cuidador disponible, el cual controlará regularmente la toma del fármaco por parte del paciente.



No se ha investigado el uso de rivastigmina en pacientes con demencia de Alzheimer grave, otros tipos de demencia u otros tipos de trastornos de la memoria (p.ej. descenso cognitivo relacionado con la edad).



Pueden producirse trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos, especialmente al inicio del tratamiento y/o al aumentar la dosis. Estas reacciones adversas ocurren con más frecuencia en mujeres. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pierden peso. Los inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina, se han asociado con pérdidas de peso en estos pacientes. Durante el tratamiento deberá controlarse el peso del paciente.



Tal como ocurre con otros colinomiméticos, se recomienda precaución cuando se utilice rivastigmina en pacientes con síndrome del nodo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular o bloqueo aurículoventricular) (ver "Reacciones adversas").



Tal como ocurre con otros fármacos colinérgicos, rivastigmina puede provocar un aumento en las secreciones gástricas ácidas. Aunque rivastigmina no mostró un aumento en la incidencia de úlceras en relación al placebo, debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con úlceras gástrica o duodenal activas o en pacientes predispuestos a estas enfermedades.



Los fármacos inhibidores de la colinesterasa deberán ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o enfermedad obstructiva pulmonar.



Los fármacos colinomiméticos pueden inducir o exacerbar una obstrucción urinaria y convulsiones. Aunque no se ha observado este efecto con rivastigmina, se recomienda precaución al tratar pacientes predispuestos a estas enfermedades.



Uno de los excipientes presentes en PROMETAX solución oral es el benzoato sódico. El ácido benzoico es ligeramente irritante para piel, ojos y mucosas.





Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción



Como inhibidor de la colinesterasa, rivastigmina puede exagerar los efectos de los relajantes musculares del tipo succinilcolina durante la anestesia.



Teniendo en cuenta sus efectos farmacodinámicos, rivastigmina no deberá administrarse concomitantemente con otros fármacos colinomiméticos y puede interferir con la actividad de medicaciones anticolinérgicas.



No se observó interacción farmacocinética entre rivastigmina y digoxina, warfarina, diazepam o fluoxetina en estudios en voluntarios sanos. El aumento del tiempo de protrombina inducido por warfarina no está afectado por la administración de rivastigmina. No se observaron efectos adversos sobre la conducción cardíaca tras la administración concomitante de digoxina y rivastigmina.



Debido a su metabolismo, las interacciones metabólicas con otros fármacos parecen poco probables, aunque rivastigmina puede inhibir el metabolismo de otros fármacos mediado por la butirilcolinesterasa.



Embarazo y lactancia



Embarazo: No se observaron efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embriofetal en ratas y conejos, excepto a dosis relacionadas con la toxicidad materna. En estudios peri/posnatales en ratas se observó un aumento del periodo de gestación. No se ha establecido la seguridad de rivastigmina en el embarazo en humanos y deberá administrarse a mujeres gestantes sólo cuando el beneficio potencial supere el posible riesgo para el feto.



Lactancia: En animales, rivastigmina se excreta en leche materna. En humanos se desconoce si rivastigmina se excreta en la leche materna; por tanto, las pacientes tratadas con rivastigmina no deberán amamantar a sus hijos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas



La enfermedad de Alzheimer puede provocar un deterioro gradual de la capacidad de conducción o comprometer la capacidad de utilizar maquinaria. Además, rivastigmina puede provocar mareos y somnolencia, principalmente cuando se inicia el tratamiento o al aumentar la dosis. Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con Alzheimer para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.



Reacciones adversas



Las reacciones adversas más comunes (incidencia ³5% y el doble de la frecuencia que con placebo) fueron astenia, anorexia, mareos, náuseas, somnolencia y vómitos. Se observó que las mujeres tratadas son más susceptibles a las náuseas, vómitos, pérdida de apetito y pérdida de peso.



Otros efectos adversos comunes (incidencia ³5% y ³ que placebo) fueron dolor abdominal, traumatismo accidental, agitación, confusión, depresión, diarrea, dispepsia, cefalea, insomnio, infección del tracto respiratorio superior e infección del tracto urinario.



Otras reacciones adversas comunes fueron: aumento de la sudoración, malestar, pérdida de peso y temblor.



Raramente se han observado casos de angina de pecho, hemorragia gastrointestinal, bradicardia, crisis epilépticas, rash cutáneo y síncope.



No se observaron anormalidades destacables en los valores de laboratorio.



Sobredosificación



Síntomas: La mayoría de las sobredosis accidentales no se han asociado con signos o síntomas clínicos y prácticamente todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina. Los síntomas que han aparecido en algunas de estas sobredosis incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La mayoría de estos efectos no requirieron intervención terapéutica. Debido al conocido efecto vagotónico de los inhibidores de la colinesterasa sobre la frecuencia cardíaca puede aparecer también bradicardia y/o síncope. En un caso se produjo la ingestión de 46 mg; tras un tratamiento conservador, el paciente se recuperó totalmente al cabo de 24 horas.



Tratamiento: Debido a que la rivastigmina posee una semivida plasmática de aprox. 1 hora y una duración de la inhibición de la acetilcolinesterasa de aprox. 9 horas, se recomienda que en casos de sobredosificación asintomática no se administre rivastigmina durante las 24 horas siguientes. En sobredosis acompañadas de náuseas y vómitos severos, deberá considerarse el uso de antieméticos. Deberá efectuarse el tratamiento sintomático de los otros efectos adversos, si se considera necesario.



En sobredosis masivas puede utilizarse atropina. Se recomienda una dosis inicial de 0,03 mg/kg de sulfato de atropina por vía intravenosa, con dosis posteriores en función de la respuesta clínica. No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.



DATOS FARMACÉUTICOS



Relación de excipientes



PROMETAX cápsulas duras: Gelatina; estearato de magnesio; metilhidroxipropilcelulosa; celulosa microcristalina; sílice coloidal anhidra; óxido de hierro amarillo (E172); óxido de hierro rojo (E 172); dióxido de titanio (E 171).

PROMETAX solución oral: Benzoato sódico, ácido cítrico, citrato sódico, colorante amarillo de quinoleína soluble en agua (E104) y agua purificada.



Incompatibilidades



No procede.



Período de validez



PROMETAX cápsulas duras: 36 meses.

PROMETAX solución oral: 2 años



Precauciones especiales de conservación



PROMETAX cápsulas duras: Conservar a menos de 30ºC.

PROMETAX solución oral: No almacenar por encima de 30ºC. No refrigerar ni congelar. Mantener en posición vertical.



Naturaleza y contenido del recipiente. Precio de venta al público.



PROMETAX cápsulas duras: Envase blíster con 14 cápsulas. PVC transparente con una lámina azul de recubrimiento. Cada caja contiene 2, 4 u 8 blísters.

PROMETAX solución oral: Frasco de vidrio ámbar Tipo III de 120 ml con cierre de seguridad para niños, tubo sumergido y obturador de autoalineación. El envase contiene además una jeringa para dosificación oral dentro de un tubo de plástico.



PROMETAX 1,5 mg cápsulas duras: 28 cápsulas: 8.303 ptas. M.R.

56 cápsulas: 16.426 ptas. M.R.

PROMETAX 3 mg cápsulas duras: 56 cápsulas: 17.235 ptas. M.R.

112 cápsulas: 29.528 ptas. M.R.

PROMETAX 4,5 mg cápsulas duras: 56 cápsulas: 17.917 ptas. M.R.

PROMETAX 6 mg cápsulas duras: 56 cápsulas: 18.791 ptas. M.R.

PROMETAX 2 mg/ml solución oral: 120 ml: 24.264 ptas. M.R.



Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso)



PROMETAX cápsulas duras: No procede.

PROMETAX solución oral: La cantidad prescrita de solución debe extraerse del frasco utilizando la jeringa para dosificación oral incluida en la caja.





NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN



Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex RH12 5AB

REINO UNIDO





NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS



PROMETAX cápsulas duras: EU/1/98/092/001-012

PROMETAX solución oral: EU/1/98/092/013





FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN



PROMETAX cápsulas duras: 4 Diciembre 1998

PROMETAX solución oral: 11 Mayo 2000



FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



25 Abril 2000





RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN POR EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Diagnóstico hospitalario. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Aportación normal.



COMERCIALIZADO POR: Laboratorios Dr. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 - 08041 Barcelona