Resumen

El trastorno por uso de estimulantes es común, afectando entre 0,3% y 1,1% de la población, y cuesta más de 85.000 millones de dólares al año en todo el mundo. No hay tratamientos con licencia hasta la fecha. Varias líneas de evidencia implican al sistema dopaminérgico en la patogénesis del trastorno por uso de sustancias. Por lo tanto, la comprensión de la naturaleza de la disfunción de la dopamina visto en los usuarios de estimulantes tiene el potencial de ayudar al desarrollo de nuevas terapias. El objetivo de este estudio es revisar exhaustivamente la evidencia de imágenes in vivo para las alteraciones dopaminérgicas en el abuso o dependencia de estimulantes (cocaína, anfetamina o metanfetamina).

Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, EMBASE y PsycINFO desde la fecha de inicio hasta el 14 de mayo de 2016. Se identificaron estudios de casos y controles que compararon medidas dopaminérgicas entre usuarios de estimulantes y controles sanos mediante tomografía de emisión de positrones o tomografía computarizada de emisión de fotón único para medir la síntesis o liberación de la dopamina estriatal o para evaluar la disponibilidad del transportador de dopamina o la disponibilidad de receptores de dopamina.

Se extrajeron medidas demográficas, clínicas y de imagen de cada estudio, y se realizaron metaanálisis y análisis de sensibilidad para estimulantes combinados, así como para la cocaína y para la anfetamina y metanfetamina por separado si hubo suficientes estudios. Las diferencias se midieron en la liberación de dopamina (evaluada mediante el cambio en la disponibilidad de los receptores D2 / D3 después de la administración de anfetaminas), la disponibilidad del transportador de dopamina y la disponibilidad de receptores de dopamina en usuarios de cocaína, usuarios de anfetaminas y metanfetamina y controles sanos.

En el análisis final se incluyeron 31 estudios que compararon medidas dopaminérgicas entre 519 usuarios estimulantes y 512 controles sanos. En la mayoría de los estudios, la duración de la abstinencia varió de 5 días a 3 semanas. Se observó una disminución significativa de la liberación de la dopamina estriatal en los consumidores de estimulantes en comparación con controles sanos: el tamaño del efecto fue de -0,84 (IC del 95%, -1,08 a -0,60, P <0,001) para estimulantes combinados y -0,87 (IC del 95% -1,15 a -0,60; P <0,001) para la cocaína. Además, hubo una disminución significativa en la disponibilidad de transportadores de dopamina: el tamaño del efecto fue de -0,91 (IC del 95%, -1,50 a -0,32; P <0,01) para los estimulantes combinados y -1,47 (IC del 95%, -1,83 a - 1,10; P <0,001) para anfetamina y metanfetamina. También se observó una disminución significativa en la disponibilidad de los receptores D2 / D3: el tamaño del efecto fue de -0,76 (IC del 95%, -0,92 a -0,60; P <0,001) para estimulantes combinados, -0,73 (IC del 95%, -0,94 a - 0,53; P <0,001) para la cocaína, y -0,81 (IC del 95%, -1,12 a -0,49; P <0,001) para la anfetamina y la metanfetamina. No se encontraron alteraciones consistentes en el transportador de monoamina vesicular, síntesis de dopamina o estudios con receptores D1.

Los datos sugieren que los aspectos presinápticos y postsinápticos del sistema dopaminérgico en el cuerpo estriado están regulados hacia abajo en los usuarios de estimulantes. Se discuten las similitudes y diferencias entre estos hallazgos y las discrepancias con la literatura preclínica y los modelos de adicción a las drogas, así como sus implicaciones para el futuro desarrollo de fármacos.

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