Asociación del consumo de estimulantes con alteraciones dopaminérgicas en usuarios de cocaína, anfetamina o metanfetamina. Una Revisión Sistemática y Meta-análisis

Artículo | Adicciones | 2017-05-15

  • Autor(es): Abhishekh H. Ashok; Yuya Mizuno; Nora D. Volkow...(et.al)
  • Título original: Association of Stimulant Use With Dopaminergic Alterations in Users of Cocaine, Amphetamine, or MethamphetamineA Systematic Review and Meta-analysis
  • Fuente: JAMA Psychiatry
  • Referencia: VOL 74- Num 5- Pags. 511-519
RESUMEN

Resumen El trastorno por uso de estimulantes es común, afectando entre 0,3% y 1,1% de la población, y cuesta más de 85.000 millones de dólares al año en todo el mundo. No hay tratamientos con licencia hasta la fecha. Varias líneas de evidencia implican al sistema dopaminérgico en la patogénesis del trastorno por uso de sustancias. Por lo tanto, la comprensión de la naturaleza de la disfunción de la dopamina visto en los usuarios de estimulantes tiene el potencial de ayudar al desarrollo de nuevas terapias. El objetivo de este estudio es revisar exhaustivamente la evidencia de imágenes in vivo para las alteraciones dopaminérgicas en el abuso o dependencia de estimulantes (cocaína, anfetamina o metanfetamina). Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, EMBASE y PsycINFO desde la fecha de inicio hasta el 14 de mayo de 2016. Se identificaron estudios de casos y controles que compararon medidas dopaminérgicas entre usuarios de estimulantes y controles sanos mediante tomografía de emisión de positrones o tomografía computarizada de emisión de fotón único para medir la síntesis o liberación de la dopamina estriatal o para evaluar la disponibilidad del transportador de dopamina o la disponibilidad de receptores de dopamina. Se extrajeron medidas demográficas, clínicas y de imagen de cada estudio, y se realizaron metaanálisis y análisis de sensibilidad para estimulantes combinados, así como para la cocaína y para la anfetamina y metanfetamina por separado si hubo suficientes estudios. Las diferencias se midieron en la liberación de dopamina (evaluada mediante el cambio en la disponibilidad de los receptores D2 / D3 después de la administración de anfetaminas), la disponibilidad del transportador de dopamina y la disponibilidad de receptores de dopamina en usuarios de cocaína, usuarios de anfetaminas y metanfetamina y controles sanos. En el análisis final se incluyeron 31 estudios que compararon medidas dopaminérgicas entre 519 usuarios estimulantes y 512 controles sanos. En la mayoría de los estudios, la duración de la abstinencia varió de 5 días a 3 semanas. Se observó una disminución significativa de la liberación de la dopamina estriatal en los consumidores de estimulantes en comparación con controles sanos: el tamaño del efecto fue de -0,84 (IC del 95%, -1,08 a -0,60, P <0,001) para estimulantes combinados y -0,87 (IC del 95% -1,15 a -0,60; P <0,001) para la cocaína. Además, hubo una disminución significativa en la disponibilidad de transportadores de dopamina: el tamaño del efecto fue de -0,91 (IC del 95%, -1,50 a -0,32; P <0,01) para los estimulantes combinados y -1,47 (IC del 95%, -1,83 a - 1,10; P <0,001) para anfetamina y metanfetamina. También se observó una disminución significativa en la disponibilidad de los receptores D2 / D3: el tamaño del efecto fue de -0,76 (IC del 95%, -0,92 a -0,60; P <0,001) para estimulantes combinados, -0,73 (IC del 95%, -0,94 a - 0,53; P <0,001) para la cocaína, y -0,81 (IC del 95%, -1,12 a -0,49; P <0,001) para la anfetamina y la metanfetamina. No se encontraron alteraciones consistentes en el transportador de monoamina vesicular, síntesis de dopamina o estudios con receptores D1. Los datos sugieren que los aspectos presinápticos y postsinápticos del sistema dopaminérgico en el cuerpo estriado están regulados hacia abajo en los usuarios de estimulantes. Se discuten las similitudes y diferencias entre estos hallazgos y las discrepancias con la literatura preclínica y los modelos de adicción a las drogas, así como sus implicaciones para el futuro desarrollo de fármacos. Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original: http://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry



ABSTRACT

Importance. Stimulant use disorder is common, affecting between 0.3% and 1.1% of the population, and costs more than $85 billion per year globally. There are no licensed treatments to date. Several lines of evidence implicate the dopamine system in the pathogenesis of substance use disorder. Therefore, understanding the nature of dopamine dysfunction seen in stimulant users has the potential to aid the development of new therapeutics. Objective. To comprehensively review the in vivo imaging evidence for dopaminergic alterations in stimulant (cocaine, amphetamine, or methamphetamine) abuse or dependence. Data Sources. The entire PubMed, EMBASE, and PsycINFO databases were searched for studies from inception date to May 14, 2016. Study Selection. Case-control studies were identified that compared dopaminergic measures between stimulant users and healthy controls using positron emission tomography or single-photon emission computed tomography to measure striatal dopamine synthesis or release or to assess dopamine transporter availability or dopamine receptor availability. Data Extraction and Synthesis. Demographic, clinical, and imaging measures were extracted from each study, and meta-analyses and sensitivity analyses were conducted for stimulants combined, as well as for cocaine and for amphetamine and methamphetamine separately if there were sufficient studies. Main Outcomes and Measures. Differences were measured in dopamine release (assessed using change in the D2/D3 receptor availability after administration of amphetamine or methylphenidate), dopamine transporter availability, and dopamine receptor availability in cocaine users, amphetamine and methamphetamine users, and healthy controls. Results. A total of 31 studies that compared dopaminergic measures between 519 stimulant users and 512 healthy controls were included in the final analysis. In most of the studies, the duration of abstinence varied from 5 days to 3 weeks. There was a significant decrease in striatal dopamine release in stimulant users compared with healthy controls: the effect size was ?0.84 (95% CI, ?1.08 to ?0.60; P?<?.001) for stimulants combined and ?0.87 (95% CI, ?1.15 to ?0.60; P?<?.001) for cocaine. In addition, there was a significant decrease in dopamine transporter availability: the effect size was ?0.91 (95% CI, ?1.50 to ?0.32; P?<?.01) for stimulants combined and ?1.47 (95% CI, ?1.83 to ?1.10; P?<?.001) for amphetamine and methamphetamine. There was also a significant decrease in D2/D3 receptor availability: the effect size was ?0.76 (95% CI, ?0.92 to ?0.60; P?<?.001) for stimulants combined, ?0.73 (95% CI, ?0.94 to ?0.53; P?<?.001) for cocaine, and ?0.81 (95% CI, ?1.12 to ?0.49; P?<?.001) for amphetamine and methamphetamine. Consistent alterations were not found in vesicular monoamine transporter, dopamine synthesis, or D1 receptor studies. Conclusions and Relevance. Data suggest that both presynaptic and postsynaptic aspects of the dopamine system in the striatum are down-regulated in stimulant users. The commonality and differences between these findings and the discrepancies with the preclinical literature and models of drug addiction are discussed, as well as their implications for future drug development.


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