Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Artículo original
Comorbilidad de esclerosis múltiple y trastorno bipolar.
Patogenia y diagnóstico
Lorenzo Gómez, T.1*, Louzao Martínez, M.J.2, Blanco Sio, S.3
Resumen
INTRODUCCION: El Trastorno Bipolar puede ser representado en la Esclerosis Múltiple (EM).
Aunque la investigación en esta área es limitada, los estudios de evaluación de la naturaleza de
esta asociación se han centrado en los aspectos genéticos, reacción adverso a los fármacos y
lesiones desmielinizantes en el cerebro. Se presenta el caso de un paciente con Esclerosis
Múltiple que también presentan Trastorno Bipolar.
MATERIAL Y METODOS: Se trata de un paciente de 65 años diagnosticado 23 años antes de
Esclerosis Múltiple tras presentar un episodio de neuritis óptica junto un cuadro comórbido de
alteraciones conductuales, euforia e ideación delirante de perjuicio, precisando interconsulta
psiquiatrica y siendo diagnosticado de Trastorno Bipolar tipo I. En la RM se objetivan lesiones
hiperintensas T2 en la sustancia blanca periventricular y semiovales. Desde entonces se
producen recaídas del trastorno afectivo con cada brote de la Esclerosis Múltiple, aun sin
tratamiento con corticoides, precisando atención multidisciplinar entre los servicios de
Neurología y Psiquiatría.
DISCUSION: La coexistencia de síntomas neurológicos y psiquiátricos en la mayoría de las
recaídas de EM destaca la importancia de los factores biológicos en la aparición de trastornos
del estado de ánimo en estos pacientes.
Palabras claves: Esclerosis múltiple, trastorno bipolar, comorbilidad.
Abstract
INTRODUCTION: Bipolar disorder can be represented in multiple sclerosis (MS). Although
research in this area is limited, studies evaluating the nature of this association have focused on
the genetics, adverse drug reaction and brain demyelinating lesions. The case of a patient with
MS who also have bipolar disorder.
MATERIAL AND METHODS: This is a 65 years diagnosed 30 years before MS after presenting
an episode of optic neuritis with a box of comorbid behavioral disorders, euphoria, delusions of
prejudice, requiring psychiatric-liaison and being diagnosed with Bipolar Disorder type I. On
MRI T2 hyperintense lesions are objectified in the periventricular white matter and semi-oval.
Since then relapses occur affective disorder with each outbreak of MS, even without treatment
with corticosteroids, indicating multidisciplinary care between the services of Neurology and
Psychiatry.
DISCUSSION: The coexistence of neurological and psychiatric symptoms in the majority of
relapses of MS highlights the importance of biological factors in the onset of mood disorders in
these patients.
Keywords: Multiple sclerosis, bipolar disorder, comorbidity.
Avances en Neurología ISSN: 2172-430X
© 2011. Lorenzo Gómez T, Louzao Martínez MJ, Blanco Sio, S.
1
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Recibido: 26/06/2011 Aceptado: 16/08/2011 Publicado: 17/08/2011
* Correspondencia: tesi_lg@hotmail.com
1y2 Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
2
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Introducción
La esclerosis múltiple (EM) afecta más a las mujeres que a los hombres. El trastorno comienza
más comúnmente entre los 20 y 40 años de edad, pero se puede observar a cualquier edad (1).
Las personas con antecedentes familiares de esclerosis múltiple y las que viven en un área
geográfica donde ésta es más común tienen un riesgo ligeramente mayor de padecerla.
Es una enfermedad inflamatoria causada por el daño a la vaina de mielina, la cubierta
protectora que rodea las neuronas, produciendo lesiones de la materia blanca del Sistema
Nervioso Central, ocasionando cuadros de inflamación en las mismas, en los cuales residen
infiltrados mononucleares, principalmente células T y macrófagos(2). Cuando esta cubierta de los
nervios se daña, los impulsos nerviosos disminuyen o se detienen pudiendo afectar la sensación,
el movimiento y el pensamiento normales. Así, se produce desmielinizacion y degeneración
axonal.
Se pueden presentar episodios repetitivos de inflamación a lo largo de cualquier área del
cerebro, el nervio óptico o la médula espinal.
Los investigadores no están seguros sobre qué desencadena la inflamación, la cual ocurre
cuando las células inmunitarias del propio cuerpo atacan el sistema nervioso. Las teorías más
frecuentes apuntan hacia un virus latente (posiblemente herpesvirus o retrovirus humanos) o un
defecto genético, o una combinación de ambos. Los estudios geográficos indican que puede
haber un factor ambiental involucrado(2).
La esclerosis múltiple es un diagnóstico clínico basado en la presencia de síntomas neurológicos
diseminados en el espacio y el tiempo. Los datos de laboratorio que pueden servir de apoyo
incluyen la presencia de bandas oligoclonales de IgG en el análisis del líquido cefalorraquídeo,
las anomalías de los potenciales evocados visuales, y las características RM lesiones que
corresponden a "placas" de la desmielinización.
Fisiopatología
Se desconoce la secuencia de acontecimientos que provocan el daño de la sustancia blanca,
aunque se especula que son varios los factores que la provocan.
En las primeras fases se produce una disminución de la densidad y apertura de los canales de
Na+ internodales, lo que conduce a que en la inflamación provocada por el edema resultante se
liberen productos inmunes de la célula citoquinas y productos de adhesión y otros productos
como el óxido nitroso (NO) enlentezcan la conducción del impulso nervioso a través de los
axones, lo que da lugar a la desmielinización y los síntomas propios de la enfermedad. La
recuperación de las funciones cerebrales se hace al principio por la resolución del edema, los
cambios del pH y la disminución de la inflamación, mientras que a largo plazo por la
recuperación de los canales de Na+. De cualquier forma, las nuevas placas de mielina que se
producen no son iguales a las originales en cuanto a su estructura, con internados más cortos y
mielina más fina, lo que origina las secuelas de la enfermedad(3).
3
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Patogenia
Curso y formas de la enfermedad
En la mayoría de los casos la esclerosis comienza con la aparición aguda de síntomas en un
espacio que varía de horas a días, habitualmente llamado exacerbación, ataque o episodio. Más
adelante se habla de recaída. El primer síntoma es a menudo la neuritis óptica, una inflamación
del nervio óptico que causa deterioro de la visión y dolor al mover el ojo. Sin embargo, no todos
los pacientes con una neuritis óptica desarrollan Esclerosis Múltiple. Alteraciones sensoriales
como entumecimiento u hormigueo también son síntomas iniciales frecuentes. En principio, la
esclerosis puede comenzar con cualquiera de los síntomas asociados a la enfermedad.
Esclerosis Múltiple benigna
En los casos de Esclerosis Múltiple benigna, tras uno o dos ataques, la recuperación es completa.
La enfermedad no empeora a lo largo del tiempo y suele tener síntomas menos graves. Estos
casos sólo se identifican cuando queda una incapacidad permanente pequeña a los 10 o 15 años
del primer ataque, que fue identificado en su día como Esclerosis Múltiple con recaídas.
Esclerosis Múltiple con recaídas y remisiones
Especialmente en fases tempranas de la enfermedad, los síntomas disminuyen o desaparecen
espontáneamente en un período que puede durar de días a meses. Este tipo de transcurso se
llama con recaídas y remisiones. Nuevas recaídas pueden aparecer en semanas o varios años y
son imprevisibles. Estas recaídas pueden incluir los síntomas anteriores y/u otros nuevos. Sin
embargo, estudios de resonancia magnética muestran que el daño a los nervios puede continuar
en estos pacientes incluso cuando los síntomas han remitido. Se sabe desde hace mucho tiempo
que la Esclerosis Múltiple nunca duerme, por lo que la importancia del tratamiento preventivo
es grande. Muchos enfermos permanecen en esta fase el resto de sus vidas.
Esclerosis Múltiple progresiva secundaria
En muchos casos la enfermedad cambia al cabo de varios años y los síntomas comienzan a
progresar lentamente con o sin recaídas sobreimpuestas. No se conoce aun bien su etiología
Esclerosis Múltiple progresiva primaria
Un 10 % de todos los individuos afectados presentan un avance crónico desde el principio sin
remisión de los síntomas. Es la llamada forma progresiva primaria y a menudo aparece junto a
debilidad en las piernas y alteraciones en el andar y en la vejiga urinaria. Parece que son
procesos degenerativos y no inflamatorios los que tienen un papel preponderante en este tipo.
En los casos en que la forma progresiva primaria se sobreimponen a recaídas se suele hablar de
progresiva con recaídas.
4
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Existen también otras formas de Esclerosis Múltiple, que para muchos son enfermedades
distintas, que se agrupan bajo el nombre colectivo de formas frontera de la Esclerosis Múltiple.
Síntomas
· Perturbaciones visuales, que pueden incluir dolor de ojos, distorsión o pérdida de la vista en un
ojo o deterioro de la percepción del color
· Dificultad para caminar o realizar tareas que requieren coordinación Hasta en un 40% aparece
una alteración motora, caracterizada por la pérdida de fuerza en 1 o más miembros,
especialmente los inferiores
· Pérdida de sensación. El síntoma de comienzo más frecuente es la alteración de la
sensibilidad, hasta un 40-45% de los pacientes presentan esta forma.
· Fatiga y/o debilidad
· Pérdida de control intestinal o de la vejiga
Manifestaciones neuropsiquiátricas
Deterioro cognitivo
Charcot en 1877 observó que las personas con Esclerosis Múltiple puede mostrar
"Marcado debilitamiento de la memoria, los conceptos son
se formaron lentamente e intelectual y las facultades emocionales
son amortiguadas en su totalidad ".
Dado que la acción desmielinizante de la Esclerosis Múltiple afecta predominantemente a la
sustancia blanca, la disfunción cognitiva asociada con la enfermedad podría denominarse
demencia subcortical. Los dominios más comúnmente afectadas son la velocidad cognitiva del
procesamiento de la información, la memoria (sobre todo la memoria de trabajo), y la atención.
La depresión que a menudo se asocia a la Esclerois Múltiple también puede dar lugar a
deficiencias en la atención, concentración y memoria, potencialmente agravando el déficit en la
cognición.
Trastornos psiquiátricos
Desde la descripción inicial de la Esclerosis Múltiple en 1898, ha existido siempre interés por
explorar los correlatos psiquiátricos de esta enfermedad. Un estímulo para profundizar en el
estudio de esta relación se encuentra en la naturaleza de la Esclerosis Múltiple, ya que su
5
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
evolución en crisis, con ataques recurrentes de disfunción neurológica focal o multifocal que
reflejan lesiones en el Sistema Nervioso Central, plantea cuantas de estas lesiones pudiesen
carecer de expresión evidente en el examen neurológico habitual, manifestándose a través de
alteraciones del ánimo o cognitivas, siendo en ocasiones la primera presentación de la Esclerosis
Múltiple, lo que hace que el diagnóstico pueda retrasarse. El hallazgo de una prevalencia global
de 54% de psicopatología y hasta un 46% de presencia de deterioro neuropsicológico en los
pacientes con Esclerosis Múltiple nos pone en la presencia de una patología en que los terrenos
de la neurología y la psiquiatría se sobreponen. Las alteraciones psiquiátricas más frecuentes
son la depresión, euforia, síndrome de incontinencia emocional, otras son el Trastorno Bipolar y
la psicosis. La asociación de síntomas neurológicos y psiquiátricos parece aumentar la
mortalidad general en este trastorno, por lo que se podría inferir que la presencia de síntomas
psiquiátricos sobreañadidos serían indicativos de un mal pronóstico (4).
Más concretamente, desde la redacción original de Charcot en 1881, una alta frecuencia de
trastornos afectivos entre los pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) ha sido reportado en varios
informes de casos .
- Depresión
La prevalencia de depresión mayor en la Esclerosis Múltiple es de aproximadamente 50%. Un
meta-análisis sugiere que es más alto que en otros trastornos neurológicos y, dependiendo del
punto de referencia, es de 3 a 10 veces la tasa en la población general.
Existen diferentes maneras de correlacionar la Esclerosis Múltiple con la depresión. La primera
y más obvia se refiere a los cuadros originados como respuesta de un sujeto ante una
enfermedad importante. Esta hipótesis, útil en explicar los síntomas afectivos de algunos
pacientes, se topa con limitaciones que hacen pensar en la existencia de factores orgánicos.
Según esta segunda hipótesis la enfermedad depresiva resulta de cambios neurobiológicos que
son los mismos o paralelos a aquellos que causan los síntomas neurológicos.
- Trastorno Bipolar
El Trastorno Bipolar es una condición psiquiátrica en que alterna el estado de ánimo depresivo
con episodios maníaco. Tiene una prevalencia estimada de 1% en todo el mundo.
El Trastorno Bipolar se presenta en pacientes con Esclerosis Múltiple en tasas
significativamente más altas en comparación con la población general(4,5) y puede ocurrir en
algunos pacientes, que sea la presentación de la enfermedad.
Se sabe que la Esclerosis Múltiple causa cambios en la sustancia blanca del cerebro, que es
también el caso de la manía, pero si el origen y la cadena de eventos que conducen a la
Esclerosis Múltiple y Trastorno Bipolar son similares es poco probable. Hay evidencia que
sugiere que la RM pacientes que presentaban manía con síntomas psicóticos tiene placas que se
distribuyen principalmente en las áreas de cuerno temporal bilateral. Mientras que el
tratamiento con dosis altas de corticoides puede precipitar la manía, la mayor prevalencia del
Trastorno Bipolar no parecen estar relacionados con este tratamiento solo. Aunque es raro, ha
habido informes de casos de pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple sólo después de la
presentación de la manía aguda, en ausencia de signos neurológicos.
6
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Una prueba importante de la esta asociación vino de un estudio realizado por Schiffer et al. que
trató de rastrear todos los pacientes con ambas patologías, de una población de 702.238
habitantes de Condado de Monroe, Nueva York. Estos autores se encontraron con un número de
los pacientes con ambas condiciones, dos veces mayor.
Otros estudios también han sugerido que la prevalencia del Trastorno Bipolar parece ser más
común en la Esclerosis Múltiple que en la población general. Estos estudios indican que parece
existir un patrón de co-ocurrencia entre Trastorno Bipolar y Esclerosis Múltiple(4).
Conforme a estos estudios, esta comorbilidad mayor parece envolver una diversidad de factores
tales como el tratamiento con esteroides, lesiones desmielinizantes, la genética y los
antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos(5,6,7).
Aquí se presenta un caso de Esclerosis Múltiple comórbido con Trastorno Bipolar de acuerdo
con el DSM-IV-TR para el diagnóstico.
Métodos
Hemos efectuado una búsqueda en las bases de datos MEDLINE por términos médicos MeSH
(revisiones, estudios y guías de práctica clínica) y COCHRANE
Caso Clínico
Varón diagnosticado de Esclerosis Múltiple en el año 1988, sin antecedentes psiquiátricos
personales ni familiares ni historial médico de interés, siendo ingresado en servicio de
Neurología y precisando en ese momento interconsulta Psiquiatrica por alteraciones
conductuales, irritabilidad, euforia, y sintomatología psicótica, con ideación delirante de
perjuicio, siendo diagnosticado al alta de Trastorno Bipolar tipo I.
Fue sometido a una analítica cuidadosa, incluyendo hemograma, ionograma, renal, tiroides y
pruebas de función hepática, pruebas serológicas para VIH, HTLV, sífilis, y las pruebas de
inflamación, que se revelan nada. Imágenes del cerebro y la espina dorsal del cordón de
resonancia magnética (RM) muestra lesiones hiperintensas T2 en la sustancia blanca
periventricular y semiovales. También hubo gadolinio lesiones en la sustancia blanca
periventricular.
En la mayoría de las recaídas de la Esclerosis Múltiple a lo largo de los años, los síntomas
neurológicos fueron seguidos por la fatiga y el estado de ánimo depresivo, entre los que se
superponen episodios de euforia.
Su enfermedad siguió un curso progresivo con diplejía espástica y trastornos de la marcha, que
requiere actualmente el uso de silla de ruedas.
Las pruebas neuropsicológicas (WAIS-III) demostraron lento procesamiento de la información,
pensamiento concreto, perseverancia, y dificultades en las habilidades de construcción.
7
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
Desde hace dos años se ha mantenido estable de ambas patologías, hasta que hace
aproximadamente mes y medio presenta nuevo brote de la Esclerosis Múltiple que precisa
hospitalización. El paciente fue tratado con corticosteroides de pulso. Después del alta
hospitalaria, y a pesar de ya no estar tomando la medicación corticoidea comienza con episodio
depresivo, con ideas de minusvalía y desesperanza, ánimo francamente depresivo, apatía,
abulia, que precisa nuevo reajuste psicofarmacológico.
Discusión
Al menos tres circuitos cerebrales involucrados en el control de la conducta humana surgen de
la corteza prefrontal, conocidos como circuitos dorsolateral, frontoestriatales orbitofrontal y
medial. Como las proyecciones axonales de estas áreas corticales cursan a través de la materia
blanca de los ganglios basales, que pueden ser dañados por lesiones de la Esclerosis Múltiple
desmielinizante(5). Dado que nuestro caso se presenta con lesiones difusas en la sustancia blanca
subcortical, sobre todo en los lóbulos frontales, la interrupción de estos circuitos podrían
explicar al menos parte de los síntomas observados. Por ejemplo, la lesión del circuito
orbitofrontal, responsable de la empatía y la inhibición de la conducta social inapropiada, puede
llevar a la impulsividad y la inestabilidad, las características de los episodios maníacos.
Aunque la investigación sobre la etiopatogenia de la asociación entre Trastorno Bipolar y
Esclerosis Múltiple es aún limitada, los estudios se han centrado también en la susceptibilidad
genética común para ambas condiciones(5,6,7). El antígeno leucocitario humano (HLA) del
sistema está determinado por los genes en varios loci en el brazo corto del cromosoma 6, que
controla la respuesta inmune mediante la expresión de antígenos de superficie de las células
inmunocompetentes. El sistema HLA ha sido implicado en la vulnerabilidad de muchas
enfermedades con un componente autoinmune. Muchos estudios han informado una mayor
frecuencia de ciertos antígenos HLA en pacientes con esclerosis múltiple. Algunos autores han
examinado la implicación de los genes HLA en los pacientes con comorbilidad entre Trastorno
Bipolar y la Esclerosis Múltiple. Los expertos estudiaron a 56 pacientes y notó un aumento en la
frecuencia de HLA-DR-5 y una disminución en la frecuencia de HLA-DR1 y HLA-DR4
especificidades en el trastorno bipolar los pacientes con Esclerosis Múltiple con una historia
familiar de trastorno afectivo. Aunque esta asociación genética requiere de mayor investigación,
estos estudios apoyan la hipótesis de que genes muy cerca de la región HLA en el cromosoma 6
puede constituir uno de los elementos de la etiología multifactorial del Trastorno Bipolar y
Esclerosis Múltiple. La investigación de otros polimorfismos genéticos, en particular los
relacionados con los circuitos de neurotransmisores tales como el gen transportador de la
serotonina, parecen ser prometedores en el estudio de la susceptibilidad de las dos condiciones
En resumen, aunque hay muchas hipótesis sobre la etiología de la asociación de Trastorno
Bipolar y Esclerosis Múltiple, más estudios centrados en esta relación específica todavía son
necesarias para establecer conclusiones definitivas.
Conclusiones
Este caso pone de relieve la necesidad de que los psiquiatras incluyan la Esclerosis Múltiple en
su diagnóstico diferencial e iniciar el análisis apropiado para identificar la enfermedad. La
sospecha debe ser especialmente elevada cuando un paciente tiene las características de
aparición tardía o atípicas, hallazgos periféricos físicos, la falta de respuesta a los tratamientos
estándar, y cambios cognitivos, como se observó en el paciente presentado. Las pruebas de
8
Lorenzo Gómez T. Av Neurol. 2011; 2:4.
http://hdl.handle.net/10401/4234
laboratorio, las imágenes cerebrales (T2 de la Resonancia Magnética con ), y la punción lumbar
son recomendadas para ayudar en el diagnóstico de la esclerosis múltiple. Las pruebas
neuropsicológicas pueden ayudar a determinar la sospecha déficits cognitivos.
Referencias
1. Garland EJ, Zis AP. Esclerosis múltiple y trastornos afectivos. J Psychiatry 1991; 36:112-117
2. Carretero J. L., Bowakim W., Acebes J. M.. Actualización: esclerosis multiple. MEDIFAM 2001; 11: 516-529.
3.Lucchinetti C, Bruck W, Parisis J, Scheithauer B, Rodríguez M, Lassman H. Heterogeneity of multiple sclerosis
lesions: implications for the pathogenesis of demyelination. Ann Neurol 2000; 47: 707-17.
4. Schiffer RB, Wineman NM, Weitkamp LR. Asociación entre el trastorno afectivo bipolar y la esclerosis múltiple.Am J
Psychiatry 1986; 143:94-95
5. Joffe RT, GP Lippert, TA Gray, G Sawa, Horvath Z. historia personal y familiar de enfermedad afectiva en pacientes
con esclerosis múltiple. J afectiva Disorders 1987; 12:63-65
6. Hutchinson M, J Starck, P. Buckley trastorno afectivo bipolar antes de la aparición de la esclerosis múltiple. Acta
Neurol exploración de 1993; 88:388-393
7. Ashgar Ali-A, Taber KH, Hurley RA, LA Hayman. Presentación pura neuropsiquiátricos de la esclerosis múltiple. Am
J Psychiatry 2004; 161:226-231
7. Jongen PJ. Inicio de Psiquiatría de la esclerosis múltiple. J Neurol Sci. 2006; 245:59-62
Cite este artículo de la siguiente forma (estilo de Vancouver):
Lorenzo Gómez T, Louzao Martínez MJ, Blanco Sio S. Comorbilidad de esclerosis múltiple y
trastorno bipolar. Patogenia y diagnóstico. Av Neurol [Internet]. 2011 [citado 17 Ago 2011];2:4.
Disponible en: http://hdl.handle.net/10401/4234
9
IMPORTANTE: Algunos textos de esta ficha pueden haber sido generados partir de PDf original, puede sufrir variaciones de maquetación/interlineado, y omitir imágenes/tablas.
