Los psicodélicos son una clase de sustancias heterogéneas, conocidas por su uso recreativo en los años 70, como el LSD, la psilocibina de los hongos alucinógenos, la dimetiltriptamina del ayahuasca o la mescalina del cactus peyote, a los que se asemejan la MDMA, el éxtasis o la ketamina, aunque tienen un perfil clínico y neurobiológico difer...
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Los psicodélicos son una clase de sustancias heterogéneas, conocidas por su uso recreativo en los años 70, como el LSD, la psilocibina de los hongos alucinógenos, la dimetiltriptamina del ayahuasca o la mescalina del cactus peyote, a los que se asemejan la MDMA, el éxtasis o la ketamina, aunque tienen un perfil clínico y neurobiológico diferente.
En la década de 1970, se incluyeron en la lista de sustancias prohibidas a petición del presidente Nixon (Convención de la Orgamnización de Naciones Unidas de 1971).
La investigación sobre los psicodélicos se vio frenada de facto. Sin embargo, desde la década de 2000, se está produciendo un cierto renacimiento de la investigación clínica y del uso médico potencial de estas sustancias en diferentes indicaciones, con un número creciente de ensayos clínicos realizados en todo el mundo.
En este contexto, la Dra. Florence Butlen-Ducuing (psiquiatra, especialista en centros de lucha contra el cáncer, servicio de psicooncología del hospital Gustave Roussy) mencionó las perspectivas que ofrecen estas moléculas durante el congreso de la Asociación Francófona de Cuidados Oncológicos de Apoyo (AFSOS), que se celebró del 15 al 17 de octubre de 2025 en Lille.
La pandemia de COVID-19 ha puesto de relieve las necesidades en materia de salud mental, que siguen siendo muy importantes a pesar de los notables avances en la comprensión de la fisiopatología de los trastornos psiquiátricos. En Europa, una de cada seis personas sufrirá al menos un problema de salud mental a lo largo de su vida.
Sin embargo, las moléculas disponibles no son suficientes para responder a esta necesidad, sobre todo debido a su tiempo de acción y a sus efectos secundarios.
La innovación en psiquiatría también se ha estancado desde hace más de veinte años. En definitiva, el panorama de la farmacología en salud mental está muy lejos del nivel de personalización que existe hoy en día en otras especialidades médicas, como la oncología.
En este contexto, el interés por los psicodélicos ha llamado la atención de equipos de investigación clínica de todo el mundo. Países como Australia, Suiza o algunos estados de Estados Unidos han permitido el acceso a estas moléculas en contextos muy específicos y delimitados.
En Francia se han llevado a cabo o se están llevando a cabo algunos ensayos clínicos, entre los que cabe citar los del hospital Sainte-Anne de París, sobre la depresión resistente, o los del CHU de Nîmes, sobre los trastornos depresivos en personas con un trastorno grave por consumo de alcohol.
Cabe destacar que, antes de su prohibición, los primeros estudios médicos se llevaron a cabo principalmente en el ámbito del malestar psicológico de personas con enfermedades graves, como el cáncer. Estas sustancias se investigaron en el campo de la percepción y el sufrimiento en el contexto paliativo.
En oncología, los síntomas de ansiedad y depresión no siempre se caracterizan en el sentido estricto del DSM (siglas en inglés del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales), sino que se acercan más a una sintomatología ansioso-depresiva. La inclusión de estos pacientes en los ensayos clínicos se complica por el hecho de que las herramientas de diagnóstico y evaluación de la psiquiatría general no siempre se adaptan completamente a esta población.
En cualquier caso, estas manifestaciones constituyen uno de los aspectos más desarrollados de la investigación sobre los psicodélicos en oncología. La perspectiva que abren es evidentemente importante, ya que el cáncer es ahora una enfermedad crónica, acompañada de problemas comunes a todas las enfermedades crónicas.
Las personas afectadas acuden cada vez más a urgencias por dolencias que están fuera del ámbito somático. Los psicodélicos podrían proporcionarles alivio sin tener que recurrir a antidepresivos y ansiolíticos, cuyos beneficios son conocidos, pero también sus limitaciones en estas indicaciones.
Estas sustancias producen cambios importantes en la conciencia y la psique, que se manifiestan en una disolución temporal del ego y procesos alucinatorios.
Su mecanismo de acción exacto sobre los trastornos psíquicos no está completamente dilucidado, pero los compuestos psicodélicos clásicos, como la psilocibina, actúan sobre varias vías, en particular la del sistema serotoninérgico, así como sobre las conexiones neuronales y la conectividad entre redes.
También tendrían efectos sobre la plasticidad cerebral y la sinaptogénesis. Estas sustancias provocarían una reorganización en la forma en que las diferentes regiones del cerebro se comunican entre sí, lo que permitiría reforzar la flexibilidad cognitiva a nivel frontal y adaptar las conexiones en función del entorno, lo que ayudaría a los pacientes a desprenderse de los patrones mentales patológicos.
Todo ello favorecería una profunda modificación de los patrones de pensamiento en una especie de "psicoterapia acelerada", mediada por un efecto neurobiológico y un acompañamiento psicológico.
Además, su efecto dopaminérgico es limitado, lo que explica que su potencial adictivo sea bajo. La experiencia psicodélica podría permitir una personalización de la atención, modulando la experiencia y el acompañamiento en función de las necesidades terapéuticas del paciente para guiar cambios y mejoras psíquicas precisas.
El año pasado, la Comisión Europea financió el primer programa europeo de investigación sobre terapias asistidas con psicodélicos, Psypal, en varias enfermedades, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la esclerosis múltiple, la esclerosis lateral amiotrófica y los trastornos parkinsonianos avanzados y atípicos.
Este programa confirma el dinamismo* que rodea a estas moléculas en el contexto de los cuidados paliativos. Sin embargo, aún quedan algunas dificultades por superar para ampliar estas indicaciones en este entorno tan restrictivo: incluir un número suficiente de participantes en los estudios, formalizar los protocolos, ya sea en términos de dosis, frecuencia de administración, modalidades de psicoterapias asociadas, etc.
El doble ciego de los estudios aleatorios también puede ser complicado de conseguir, dada la noción de "viaje", que dificulta el ciego por parte del paciente, incluso cuando se prueban dosis bajas. Por otra parte, parece que existe una notable variabilidad interindividual en la respuesta clínica, especialmente a nivel farmacodinámico. Es posible que solo algunos pacientes puedan beneficiarse de ello.
Por último, es importante comprender mejor cuál es la percepción y la aceptabilidad de estas nuevas estrategias terapéuticas, tanto por parte del personal sanitario como de los pacientes. La evidencia clínica, junto con la información y la formación, serán determinantes para que estas sustancias puedan encontrar su lugar en el arsenal terapéutico, cuando las primeras indicaciones sean demostradas y reconocidas por las autoridades reguladoras.
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