Autor/autores:
Olivera Story Jovanova, Ivana Nedeljkovic, Spieler Derek...(et.al)
Los trastornos depresivos surgen de una combinación de factores de riesgo genéticos y ambientales. La disrupción epigenética proporciona un mecanismo plausible a través del cual las interacciones gen-ambiente conducen a la depresión. No se han realizado estudios a gran escala sobre la depresión en todo el epigenoma, lo que dificulta la identificaci&...
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Los trastornos depresivos surgen de una combinación de factores de riesgo genéticos y ambientales. La disrupción epigenética proporciona un mecanismo plausible a través del cual las interacciones gen-ambiente conducen a la depresión. No se han realizado estudios a gran escala sobre la depresión en todo el epigenoma, lo que dificulta la identificación de biomarcadores potencialmente modificables.
Identificar los mecanismos epigenéticos subyacentes a la depresión en personas de mediana edad y personas mayores, utilizando la metilación del ADN en la sangre.
Hasta la fecha, se realizó el primer metaanálisis entre etnias de los estudios de asociación en todo el epigenoma (EWAS) en el marco del Consorcio Cohortes para la Investigación del Corazón y el Envejecimiento en Epidemiología Genómica (CHARGE). El descubrimiento EWAS incluyó 7948 individuos de origen europeo de 9 cohortes basadas en la población. Los participantes que fueron evaluados por síntomas depresivos y metilación de ADN de sangre completa se incluyeron en el estudio. Los resultados de EWAS se combinaron mediante el metanálisis ponderado del tamaño de la muestra. La replicación de los principales sitios epigenéticos se realizó en 3308 individuos de origen afroamericano y europeo de 2 cohortes poblacionales.
Los niveles de metilación del ADN en sangre completa se analizaron con Illumina-Infinium Human Methylation 450K BeadChip y los síntomas depresivos se evaluaron mediante un cuestionario.
Las cohortes de descubrimiento consistieron en 7948 individuos (4104 [51,6%] mujeres) con una edad media (DE) de 65,4 (5,8) años. La cohorte de replicación consistió en 3308 individuos (2456 [74.2%] mujeres) con una edad media (DE) de 60.3 (6.4) años. El EWAS identificó la metilación de 3 sitios CpG que se asociaron significativamente con un aumento de los síntomas depresivos: cg04987734 (P = 1.57 × 10-08; n = 11256; gen CDC42BPB), cg12325605 (P = 5.24 × 10-09; n = 11256 ; Gen ARHGEF3) y un sitio intergénico CpG cg14023999 (P = 5.99 × 10-08; n = 11256; cromosoma = 15q26.1). La expresión predicha del gen CDC42BPB en el cerebro (ganglios basales) (efecto, 0,14; P = 2,7 × 10-03) y de ARHGEF3 en fibroblastos (efecto, -0,48; P = 9,8 × 10-04) se asoció con mayor depresión.
Este estudio identifica 3 sitios metilados asociados con síntomas depresivos. Los 3 hallazgos apuntan hacia la guía del axón como la vía disruptiva común en la depresión. Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares subyacentes a la fisiopatología compleja de la depresión. Se necesita más investigación para determinar la utilidad de estos hallazgos como biomarcadores de la depresión y evaluar cualquier rol potencial en la fisiopatología de la depresión y sus efectos clínicos posteriores.
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