Autor/autores:
Rachael L. Sumner , Rebecca McMillan, Meg J. Spriggs ...(et.al)
Los efectos clínicos de acción rápida de la ketamina como un nuevo tratamiento para la depresión junto con su compleja farmacología la han convertido en un área de investigación en crecimiento. Una de las hipótesis mecanicistas clave sobre cómo funciona la ketamina para aliviar la depresión es mejorar la plasticidad neural media...
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Los efectos clínicos de acción rápida de la ketamina como un nuevo tratamiento para la depresión junto con su compleja farmacología la han convertido en un área de investigación en crecimiento. Una de las hipótesis mecanicistas clave sobre cómo funciona la ketamina para aliviar la depresión es mejorar la plasticidad neural mediada por la potenciación a largo plazo (LTP).
El objetivo de este estudio fue investigar la hipótesis de plasticidad en 30 pacientes con depresión de forma no invasiva utilizando LTP visual como índice de plasticidad neural.
En un ensayo cruzado doble ciego, controlado con placebo activo, se registró LTP basado en electroencefalografía aproximadamente 3 a 4 horas después de una dosis intravenosa única de 0, 44 mg / kg de ketamina o placebo activo (1, 7 ng / ml de remifentanilo) en 30 pacientes. Las puntuaciones de la escala de depresión de Montgomery-Åsberg se utilizaron para medir los síntomas clínicos. La LTP visual se midió como un cambio en el potencial visualmente evocado después de la estimulación visual de alta frecuencia. El modelado causal dinámico investigó la arquitectura neural subyacente de la LTP visual y la contribución de la ketamina.
Las puntuaciones de la escala de depresión de Montgomery-Åsberg revelaron que el 70% de los participantes experimentaron una reducción del 50% o más en sus síntomas de depresión dentro de 1 día de recibir ketamina. LTP se demostró en los componentes evocados visualmente N1 (p = . 00002) y P2 (p = 2. 31 × 10-11). La ketamina mejoró específicamente la potenciación de P2 en comparación con el placebo (p = 0, 017). El modelado causal dinámico reprodujo el reclutamiento de conexiones directas e intrínsecas para LTP visual y mostró efectos complementarios de ketamina indicativos de modulación aguas abajo y de proplasticidad.
Este estudio proporciona evidencia de que la plasticidad neural basada en LTP aumenta dentro del marco temporal de los efectos antidepresivos de la ketamina en humanos y respalda la hipótesis de que los cambios en la plasticidad neural pueden ser clave para las propiedades antidepresivas de la ketamina.
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