Autor/autores:
Cheng-Lin Lu , Jing Ren , Jia-Wen Mo...(et.al)
ANTECEDENTES El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad psiquiátrica devastadora que afecta aproximadamente al 17% de la población en todo el mundo. La disfunción de los astrocitos se ha relacionado con la fisiopatología del TDM. Las experiencias traumáticas y el estrés contribuyen a la aparición del TDM, pero no se comprende bien c&oacut...
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El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad psiquiátrica devastadora que afecta aproximadamente al 17% de la población en todo el mundo. La disfunción de los astrocitos se ha relacionado con la fisiopatología del TDM. Las experiencias traumáticas y el estrés contribuyen a la aparición del TDM, pero no se comprende bien cómo responden los astrocitos al estrés.
Utilizando el análisis de transferencia de Western, identificamos que la vulnerabilidad al estrés se asoció con una expresión reducida del receptor de glucocorticoides (GR) astrocítico en modelos de depresión en ratones.
Además, investigamos las funciones de los GR astrocíticos en la regulación de la depresión y los mecanismos subyacentes mediante el uso de una combinación de estudios de comportamiento, fotometría de fibras, experimentos bioquímicos y métodos de secuenciación de ARN.
Los GR de los astrocitos eran más sensibles al estrés que los de las neuronas. La ausencia de GR en los astrocitos indujo comportamientos depresivos, mientras que la restauración de la expresión de GR astrocíticos en la corteza prefrontal medial (mPFC) previno el fenotipo depresivo.
Además, encontramos que los GR en el mPFC afectaron la actividad astrocítica de Ca 2+ y la liberación dinámica de adenosina 5'-trifosfato (ATP) en respuesta al estrés. La secuenciación de ARN de astrocitos aislados de ratones con deleción de GR identificó la vía de señalización PI3K-AKT, que era necesaria para la liberación de ATP mediada por GR astrocíticos.
Estos hallazgos revelan que los GR astrocíticos juegan un papel importante en la respuesta al estrés y que la expresión reducida de GR astrocíticos en el sujeto estresado disminuye la liberación de ATP para mediar la vulnerabilidad al estrés.
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