Resumen
¿Por qué algunas personas sucumben al estrés y desarrollan trastornos psiquiátricos debilitantes, mientras que otros se adaptan bien frente a la adversidad? Hay una brecha en la comprensión de las bases neuronales de las diferencias individuales en las respuestas a los factores ambientales en el desarrollo del cerebro y sus funciones. En este caso, usando un enfoque novedoso para el cribado de una población endogámica de animales de laboratorio, se identificaron dos subpoblaciones de ratones: ratones susceptibles que muestran anomalías relacionadas con el estado de ánimo en comparación con ratones resistentes, que lidian mejor con el estrés. Este enfoque combinado con análisis moleculares y de comportamiento, nos llevó a reconocer en el hipocampo a los receptores presinápticos mGlu2, que inhiben la liberación de glutamato, como marcador sensible al estrés para las diferencias individuales en los trastornos del estado de ánimo inducidos por estrés. En efecto, la supresión genética mGlu2 en ratones dio lugar a una susceptibilidad más grave al estrés, imitando al ratón de la sub-población susceptible. Además, se describe un mecanismo subyacente por el que los glucocorticoides, actuando a través de receptores de mineralocorticoides (MR), disminuyen la capacidad de resistencia al estrés a través de la regulación a la baja de los receptores mGlu2. También proporcionamos una relación mecanicista entre los MR y un control epigenético de la sinapsis glutamatérgica que subyace en la susceptibilidad a las experiencias estresantes. El enfoque y el concepto alostasis epigenética introducidos aquí sirven como modelo para la identificación de diferencias individuales basadas en biomarcadores y mecanismos subyacentes y también proporcionan características moleculares que pueden ser útiles en la traducción de la conducta humana y la psicopatología.
