Variante rs3101339 y sobreexpresión de NEGR1: avances en genética de la depresión y límites para la medicina de precisión

Hemos leído con gran interés el artículo de Zhang et al. , en el que se demuestra que el alelo de riesgo rs3101339-C incrementa la expresión de NEGR1 en el cerebro humano y que la sobreexpresión de Negr1 mediada por AAV en el hipocampo ventral del ratón (vHIP) reproduce un amplio espectro de endofenotipos relevantes para la depresión.

Los autores trazan una cadena de evidencia particularmente convincente que conecta una variante genéticamente significativa —identificada mediante estudios de asociación del genoma completo— con pérdida sináptica, alteraciones en la mielinización y disfunción conductual. Se trata de un trabajo de referencia en genética de la depresión que integra datos moleculares, celulares y conductuales de forma ejemplar.

No obstante, antes de que estos hallazgos puedan considerarse una base sólida para avanzar hacia estrategias terapéuticas de precisión, es importante señalar varias lagunas conceptuales y metodológicas que, a nuestro juicio, merecen discusión adicional. Abordar estas cuestiones será clave para evaluar hasta qué punto la manipulación de NEGR1 puede traducirse en intervenciones clínicas seguras y efectivas en humanos.

Resumen modificado por Cibermedicina

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