El consumo de cocaína y metanfetamina puede desencadenar síntomas psicóticos que, en algunos pacientes, persisten más allá de la intoxicación aguda. Una cuestión clínica especialmente importante es si el tratamiento antipsicótico precoz puede mejorar la evolución a largo plazo o reducir la probabilidad de desarrollar posteriorme...
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El consumo de cocaína y metanfetamina puede desencadenar síntomas psicóticos que, en algunos pacientes, persisten más allá de la intoxicación aguda. Una cuestión clínica especialmente importante es si el tratamiento antipsicótico precoz puede mejorar la evolución a largo plazo o reducir la probabilidad de desarrollar posteriormente un trastorno psicótico persistente.
Un ensayo clínico aleatorizado publicado en Frontiers in Pharmacology en agosto de 2026 comparó aripiprazol, paliperidona y tratamiento habitual (TAU) durante 24 meses en adultos con psicosis inducida por estimulantes. El trabajo es relevante porque la mayor parte de la evidencia previa procedía de estudios de pocas semanas de duración.
El principal resultado fue que aripiprazol mostró una mejor evolución clínica global que el tratamiento habitual tanto a los 12 como a los 24 meses, mientras que paliperidona presentó beneficios más limitados a largo plazo.
El estudio incluyó 165 adultos con psicosis relacionada con cocaína o metanfetamina, con una edad media de 38,7 años. Los participantes fueron asignados en proporción 1:1:2 a tres grupos:
La primera fase duró 12 meses y fue ciega para los evaluadores. Durante los siguientes 12 meses, el estudio pasó a una fase abierta de mantenimiento y observación. El tratamiento habitual podía incluir ausencia de antipsicóticos o el uso de otros antipsicóticos distintos de aripiprazol y paliperidona.
Los principales resultados se evaluaron mediante las escalas Clinical Global Impression (CGI), que valoran gravedad, mejoría global y eficacia del tratamiento. También se estudiaron síntomas psicóticos, consumo de estimulantes, cognición, funcionamiento psicosocial y efectos adversos.
La diferencia más consistente apareció en la escala CGI-S, que mide gravedad clínica.
Frente al tratamiento habitual, aripiprazol consiguió una mayor reducción de gravedad:
Estos tamaños del efecto son pequeños a moderados, por lo que conviene evitar interpretarlos como una diferencia espectacular. Sin embargo, el efecto se mantuvo durante un periodo largo, algo poco estudiado hasta ahora en psicosis inducida por estimulantes.
También se observaron ventajas de aripiprazol en las escalas de mejoría global y eficacia. A los 24 meses, el efecto en CGI-I fue de d = −0,40, mientras que en CGI-E alcanzó d = −1,71.
Paliperidona mostró cierto beneficio durante el primer año.
A los 12 meses, tanto aripiprazol como paliperidona presentaron mejores resultados que el tratamiento habitual en CGI-I y CGI-E. Sin embargo, solo aripiprazol mantuvo una superioridad estadísticamente significativa a los 24 meses.
En CGI-S, paliperidona no mostró diferencias significativas respecto al tratamiento habitual ni a los 12 ni a los 24 meses.
De forma esquemática:
Aripiprazol → beneficio clínico más consistente y mantenido.
Paliperidona → mejoría inicial en algunas medidas, pero sin superioridad sostenida a 24 meses.
Una señal preocupante con paliperidona: más consumo de estimulantes
Uno de los resultados secundarios más llamativos fue el porcentaje de pruebas de orina positivas para estimulantes a los 24 meses.
Los resultados fueron:
La diferencia fue significativa y se asoció con una OR de 14,51, aunque con un intervalo de confianza muy amplio, lo que refleja una estimación imprecisa y probablemente influida por el reducido número de participantes disponibles en ese momento del seguimiento.
Los autores consideran esta señal exploratoria y plantean hipótesis relacionadas con las diferencias farmacodinámicas entre ambos antipsicóticos. Sin embargo, el estudio no permite concluir que paliperidona aumente causalmente el consumo de estimulantes.
A los 24 meses, el grupo tratado con paliperidona mostró una mayor reducción de la puntuación global en MoCA frente a:
Este resultado también se mantuvo en el análisis de sensibilidad que excluyó a personas que ya tenían un diagnóstico previo de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
Aun así, se trata de un hallazgo secundario. No debería interpretarse como evidencia definitiva de neurotoxicidad o deterioro cognitivo causado por paliperidona sin replicación independiente.
Esta era una de las preguntas más importantes del estudio.
Tras revisar los historiales clínicos, los investigadores detectaron que 28 participantes ya tenían antecedentes de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo antes de entrar en el ensayo, por lo que fueron excluidos del análisis de conversión.
Entre los 137 participantes restantes, 7 desarrollaron esquizofrenia durante los 24 meses, lo que corresponde a una tasa global del 5,11 %.
Las tasas fueron:
No hubo diferencias significativas entre grupos (p = 0,48).
Por tanto:
el ensayo no demuestra que el tratamiento antipsicótico precoz reduzca el riesgo de conversión a esquizofrenia.
La menor tasa global observada respecto a algunas cohortes anteriores es interesante, pero no puede atribuirse causalmente a la intervención.
Los efectos adversos globales medidos mediante GASS fueron generalmente leves y sin diferencias importantes entre grupos. Sin embargo, se registraron cuatro acontecimientos adversos graves: uno en el grupo de aripiprazol y tres en el de paliperidona.
En paliperidona también apareció un mayor aumento de peso a los 12 meses, diferencia que se mantuvo tras corrección por comparaciones múltiples.
1. El segundo año fue abierto.
Los evaluadores dejaron de estar cegados entre los meses 12 y 24, lo que puede introducir sesgo en medidas clínicas como CGI.
2. Hubo pérdidas importantes durante el seguimiento.
Esto redujo la potencia estadística en los análisis de 24 meses.
3. El grupo TAU fue heterogéneo.
Incluyó diferentes estrategias terapéuticas y medicaciones concomitantes.
4. No existió grupo placebo.
Por tanto, no puede estimarse con precisión la evolución natural de la psicosis inducida por estimulantes sin tratamiento antipsicótico.
Los resultados permiten destacar cinco mensajes principales:
1. Aripiprazol mostró una mejor evolución clínica global que el tratamiento habitual durante 24 meses.
2. Paliperidona presentó beneficios más limitados y no mantuvo superioridad clínica a largo plazo.
3. Los hallazgos de mayor consumo de estimulantes y peor rendimiento cognitivo con paliperidona son relevantes, pero exploratorios y necesitan replicación.
4. La tasa global de conversión de psicosis inducida por estimulantes a esquizofrenia fue del 5,11 %, sin diferencias entre tratamientos.
5. El ensayo no permite afirmar que el tratamiento antipsicótico precoz prevenga la esquizofrenia.
El principal valor del estudio es aportar datos de seguimiento prolongado en un área con muy poca evidencia. Aripiprazol aparece como la opción con resultados más consistentes dentro de este ensayo, pero los datos todavía no justifican extrapolar una estrategia terapéutica universal para toda psicosis inducida por estimulantes.
Resumen y adaptación editorial: Virginia Candelas García (Cibermedicina / Psiquiatria.com)
Fuente original: Comparative efficacy of aripiprazole and paliperidone to treatment-as-usual in managing stimulant-induced psychosis: a 24-month randomized controlled trial - Front. Pharmacol., 12 August 2026Sec. Neuropharmacology Volume 17 - 2026
Texto completo disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2026.1892182/full
Este contenido es un resumen adaptado. La autoría científica corresponde a los autores originales.
Artículo distribuido bajo licencia Creative Commons según la fuente original.
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