Autor/autores:
Aurelie Papilloud, Vandana Veenit, Stamatina Tzanoulinou...(et.al)
A pesar del enorme impacto negativo de la agresión excesiva para los individuos y las sociedades, hay una escasez de tratamientos. Aquí, utilizando un modelo de estrés peripuberal de agresión aumentada en ratas, investigamos la implicación del sistema glucocorticoide y probamos la efectividad del tratamiento con antiglucocorticoides para normalizar el comportamie...
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A pesar del enorme impacto negativo de la agresión excesiva para los individuos y las sociedades, hay una escasez de tratamientos. Aquí, utilizando un modelo de estrés peripuberal de agresión aumentada en ratas, investigamos la implicación del sistema glucocorticoide y probamos la efectividad del tratamiento con antiglucocorticoides para normalizar el comportamiento. Se evaluaron los cambios inducidos por el estrés peripuberal en la expresión de los genes glucocorticoides (GR) y mineralocorticoides (MR) en diferentes núcleos de la amígdala e hipocampo, y se informó un aumento específico en la expresión del ARNm de GR en la amígdala central (CeA). La administración de mifepristona (10 mg / kg), un antagonista de GR, antes de la exposición al estresante en el peripuberty evitó la habituación de las respuestas de corticosterona en plasma observadas a lo largo del protocolo de estrés. Este tratamiento también previno el aumento de la agresividad y la expresión de GR en la CeA observada en ratas con estrés peripuberal en la edad adulta. La baja regulación viral de la expresión de CeA GR en la edad adulta condujo a una reducción de la agresión. Posteriormente, demostramos que un tratamiento breve de 3 días con mifepristona en la edad adulta fue efectivo para normalizar el fenotipo de agresión anormal en ratas con estrés peripuberal. Nuestros resultados apoyan un papel clave para las acciones de GR durante el estrés peripuberal para la programación a largo plazo de agresión intensificada. Sorprendentemente, también apoyan el interés traslacional de probar la efectividad del tratamiento con mifepristona para disminuir la agresión reactiva en psicopatologías humanas relacionadas con la adversidad temprana.
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