Aumento del consumo de alcohol inducido por manipulaciones de la fosforilación de mGlu5 dentro del núcleo del lecho de la estría terminal

Autor/autores: Rianne R. Campbell, Racquel D. Domingo, Amy R. Williams...(et.al)

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El núcleo del lecho de la estría terminal (BNST) es parte del sistema límbico-hipotalámico importante para las respuestas de comportamiento al estrés, y la transmisión de glutamato dentro de esta región se ha implicado en la neurobiología del alcoholismo. En este documento, empleamos una combinación de procedimientos de inmunotransferencia, neurofarmacológicos y transgénicos para investigar el papel de la señalización del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGlu5) dentro de la BNST en el consumo excesivo de alcohol. Descubrimos que la señalización de mGlu5 en la BNST está relacionada con el consumo excesivo de alcohol de una manera distinta de los endofenotipos conductuales o neurofarmacológicos que se han implicado previamente como desencadenantes del consumo excesivo de alcohol. Nuestros estudios demuestran que, en ratones machos, un historial de consumo excesivo de alcohol crónico eleva los niveles de BNST de la proteína Homer2 de andamios mGlu5 y la quinasa regulada por señal extracelular activada (ERK) en una respuesta adaptativa para limitar el consumo de alcohol. Los ratones transgénicos machos y hembras que expresan una mutación puntual de mGlu5 que no puede ser fosforilada por ERK exhiben un consumo excesivo de alcohol, a pesar de mayores signos de comportamiento de intoxicación por alcohol y ansiedad reducida, y son insensibles a las manipulaciones locales de señalización en el BNST. Estos ratones transgénicos también muestran una insensibilidad selectiva a la aversión al alcohol y una mayor búsqueda de novedades, lo que puede ser relevante para el consumo excesivo de alcohol. Además, la insensibilidad a la aversión al alcohol exhibida por ratones macho puede ser imitada por la inhibición local de la señalización ERK dentro de la BNST. Nuestros hallazgos ilustran un nuevo estado de señalización vinculado a mGluR5 dentro de BNST que desempeña un papel central y no anticipado en el consumo excesivo de alcohol.

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