La presencia de síntomas depresivos y de ansiedad en pacientes con esquizofrenia puede tener un impacto importante en el tratamiento y el cumplimiento. Por lo tanto, deben explorarse las intervenciones que abordan esta comorbilidad en la esquizofrenia. Una diana puede ser un receptor 5-HT 6 serotoninérgico (5-HT 6 R) ya que sus ligandos mostraron actividades de tipo ansiolítico y antidepresivo en experimentos preclínicos.
Administración aguda y crónica (21 días) de haloperidol o risperidona en combinación con un 5-HT 6 selectivoSe realizó un agonista R (WAY-181187) o antagonista (SB-742457) en ratas para detectar comportamientos similares a los de los antidepresivos y ansiolíticos. Además, se determinó el nivel de la proteína del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y su expresión génica en el hipocampo y la corteza prefrontal.
La administración tanto única como crónica de WAY-181187 con haloperidol produjo actividades de tipo antidepresivo y ansiolítico. SB-742457 no proporcionó todos los beneficios en términos de mejora de los efectos adversos del estado de ánimo inducidos por haloperidol. Sin embargo, la administración de SB-742457 con risperidona desencadenó su actividad de tipo ansiolítico. Ambos ligandos de 5-HT 6 R no provocaron cambios en los efectos inducidos por haloperidol sobre el nivel de BDNF. WAY-181187 indujo la represión del BDNFgen mientras que SB-742457 aumentó su expresión en ambas estructuras. Los ligandos 5-HT 6 R, cuando se combinaron con risperidona, no cambiaron el nivel de proteína BDNF y aumentaron la expresión génica en el hipocampo, mientras que elevaron el nivel de BDNF y potenciaron la expresión génica en la corteza prefrontal.
La administración combinada de WAY-181187 y haloperidol proporcionó los mayores beneficios, que se manifestaron por efectos de tipo antidepresivo y supresión de las propiedades de tipo ansiogénico. La administración combinada de risperidona con agonista y antagonista dio como resultado solo un efecto similar al ansiolítico. Parece que los efectos de tipo ansiolítico inducidos por haloperidol o risperidona con la adición de 5-HT 6Los ligandos R son específicos de la tarea. Los datos sobre la proteína BDNF y la expresión génica no se correspondían completamente con los resultados conductuales y, por lo tanto, parece que otros factores / mecanismos están involucrados en los efectos de tipo antidepresivo y / o ansiolítico observados.
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