El antagonista del receptor H3 de histamina E177 atenúa la amnesia inducida por la dizocilpina sin modulación de los comportamientos de ansiedad en ratas

Autor/autores: Alachkar A, Khan N, Łażewska D...(et.al)

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La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en personas de edad avanzada. El potencial de los antagonistas del receptor H3 de histamina (H3R) como tratamiento farmacológico de varias enfermedades neuropsiquiátricas está bien establecido.
El novedoso antagonista de H3R no basado en imidazol E177 se analizó por sus efectos procognitivos sobre el paradigma de evitación inhibitoria (IAP) y la tarea de reconocimiento de nuevos objetos (NOR) en un modelo de amnesia inducida por dizocilpina (DIZ) en ratas macho de Wistar. Donepezil, un inhibidor de la acetilcolina esterasa, se utilizó como fármaco de referencia.
El tratamiento sistémico agudo con E177 (1.25, 2.5, 5 y 10 mg / kg por vía intraperitoneal [ip]) atenuó significativamente las deficiencias cognitivas inducidas por DIZ en la IAP (todos los valores de p <0.05, n = 7), y El efecto protector de la dosis más prometedora de E177 (5 mg / kg) se anuló cuando se coadministró el agonista H3R R- (α) -metilhistamina (RAMH; 10 mg / kg ip) (P = 0.281 para el grupo DIZ-amnesia vs DIZ + E177 + grupo RAMH, n = 7). El índice de discriminación calculado para E177 (5 mg / kg, ip) mostró un efecto significativo de mejora de la memoria en el deterioro de la memoria a corto plazo inducido por DIZ en la tarea NOR (P <0.05, n = 6), con la mejora anulada cuando los animales fueron coadministrados RAMH (10 mg / kg). Además, los resultados revelaron que E177 (5 y 10 mg / kg, ip) no alteró los niveles de ansiedad y la actividad locomotora de los animales que no estaban familiarizados con la prueba de campo abierto (todos los valores de P> 0.05, n = 8) o los valores elevados. más la prueba del laberinto (todos los valores de p> 0.05, n = 6-8), que indicaron que la mejora del rendimiento de la memoria inducida por E177 en la tarea IAP o NOR no estaba relacionada con cambios en la respuesta emocional o en la actividad locomotora espontánea.
Los resultados observados sugirieron una posible contribución de los H3R en la alteración de los neurotransmisores cerebrales que acompañan a las enfermedades neurodegenerativas, como la EA.

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