Autor/autores:
Johanna Breuer, Eva Korpos, Melanie-Jane Hannocks...(et.al)
El antígeno muy tardío 4 (VLA-4; integrina α4β1) es crítico para la transmigración de las células T helper (TH) 1 al sistema nervioso central (SNC) en condiciones inflamatorias tales como la esclerosis múltiple (EM). Hemos demostrado previamente que VLA-4 y la molécula de adhesión celular al melanoma (MCAM) son importantes para la ...
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El antígeno muy tardío 4 (VLA-4; integrina α4β1) es crítico para la transmigración de las células T helper (TH) 1 al sistema nervioso central (SNC) en condiciones inflamatorias tales como la esclerosis múltiple (EM). Hemos demostrado previamente que VLA-4 y la molécula de adhesión celular al melanoma (MCAM) son importantes para la migración trans-endotelial de células TH17 humanas in vitro y aquí investigan su contribución a la inflamación del SNC patógeno.
El bloqueo de anticuerpos de VLA-4 y MCAM se evalúa en modelos murinos de inflamación del SNC junto con la ablación condicional de la expresión de integrina α4 en células T. Los efectos del bloqueo de VLA-4 y MCAM sobre la migración de linfocitos se investigan adicionalmente en el sistema humano a través de ensayos de transmigración de células T in vitro.
En comparación con los amplios efectos del bloqueo de VLA-4 sobre la migración de células T encefalitogénicas sobre las barreras endoteliales, el bloqueo de MCAM impidió la migración de células T encefalitogénicas en modelos murinos de MS que dependen especialmente de la migración del SNC a través del plexo coroideo (CP). En ratones transgénicos que carecen de expresión de integrina α4 de células T (CD4 :: Itga4 - / -), el bloqueo de MCAM retrasó el inicio de la enfermedad. Se restringió la migración de células T que expresan MCAM a través del CP al SNC, donde la laminina 411 (compuesta de cadenas α4, β1, γ1), el ligando principal propuesto de MCAM, se detecta en las membranas basales endoteliales del tejido de CP murino. Este hallazgo fue traducido al sistema humano; el bloqueo de MCAM con un anticuerpo terapéutico redujo la transmigración in vitro de células T que expresan MCAM a través de una capa de matriz extracelular derivada de fibroblastos humanos y una monocapa endotelial derivada de cerebro, ambas expresan la laminina \ alpha 4. La laminina α4 se detectó además in situ en las membranas CP basal endotelial en el tejido cerebral de pacientes con EM.
Nuestros hallazgos sugieren que las interacciones MCAM-laminina 411 facilitan la migración trans-endotelial de células T que expresan MCAM en el SNC, lo que parece ser muy relevante para la migración a través de la CP y las posibles aplicaciones clínicas futuras en trastornos neuroinflamatorios.
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