Autor/autores:
Meng-Hua Zhou (华周孟) , Shao-Rui Chen (瑞 陈少) , Li Wang (力 王) ...(et.al)
Los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDAR) son importantes para la plasticidad sináptica asociada con muchas funciones fisiológicas y trastornos neurológicos. La activación de la proteína quinasa C (PKC) aumenta la fosforilación y la actividad de los NMDAR, y la α2δ-1 es una proteína crítica que interactúa con el NMDAR y...
PUBLICIDAD
Estás viendo una versión reducida de este contenido.
Para consultar la información completa debes registrarte gratuitamente.
Tan sólo te llevará unos segundos.
Y si ya estás registrado inicia sesión pulsando aquí.
Los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDAR) son importantes para la plasticidad sináptica asociada con muchas funciones fisiológicas y trastornos neurológicos. La activación de la proteína quinasa C (PKC) aumenta la fosforilación y la actividad de los NMDAR, y la α2δ-1 es una proteína crítica que interactúa con el NMDAR y controla el tráfico sináptico de los NMDAR.
En este estudio, determinamos los roles relativos de PKC y α2δ-1 en el control de la actividad NMDAR. Encontramos que la coexpresión de α2δ-1 aumentó significativamente la actividad NMDAR en células HEK293 transfectadas con GluN1 / GluN2A o GluN1 / GluN2B. La activación de PKC con 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) aumentó la actividad del receptor solo en células que coexpresan GluN1 / GluN2A y α2δ-1. Notablemente, La inhibición de PKC con Gӧ6983 abolió la potenciación inducida por la coexpresión de α2δ-1 de la actividad NMDAR en células transfectadas con GluN1 / GluN2A o GluN1 / GluN2B.
El tratamiento con PMA aumentó la interacción α2δ-1-GluN1 y promovió el tráfico de la superficie celular α2δ-1 y GluN1. PMA también aumentó significativamente la actividad NMDAR de las neuronas del asta dorsal espinal y la cantidad de complejos de proteínas GluN1 unidas a α2δ-1 en los sinaptosomas de la médula espinal en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones knockout α2δ-1.
Además, la inhibición de α2δ-1 con pregabalina o la interrupción de la interacción α2δ-1-NMDAR con el péptido terminal α2δ-1 C abolió el efecto potenciador de PMA sobre la actividad NMDAR. Además, utilizando análisis cuantitativos de fosfoproteómica y mutagénesis, identificamos S929 en GluN2A y S1413 (S1415 en humanos) en GluN2B como los sitios de fosforilación responsables de la potenciación de NMDAR por PKC y α2δ-1.
Juntos, nuestros hallazgos demuestran la interdependencia de la fosforilación de α2δ-1 y PKC en la regulación del tráfico y la actividad de NMDAR. La interacción dinámica α2δ-1-NMDAR dependiente de la fosforilación constituye un importante mecanismo molecular de plasticidad sináptica.
Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://www.jneurosci.org/
Inicio: 08/01/2025 |Precio: 275€
Ver curso