La neuroinflamación del estriato dorsomedial provoca un control excesivo de la acción dirigida a un objetivo al alterar la función de los astrocitos

Las acciones compulsivas se han entendido tradicionalmente como el resultado del dominio del comportamiento habitual sobre el control dirigido a metas. En este marco, las acciones se ejecutan de manera automática, sin referencia a los objetivos o consecuencias actuales, lo que refleja una transición desde la toma de decisiones flexible hacia respuestas impulsadas por estímulos. Sin embargo, evidencias recientes cuestionan esta visión unidimensional, al sugerir que las alteraciones en los circuitos corticoestriatales y los procesos de neuroinflamación pueden distorsionar la regulación conductual de formas más complejas.

Para explorar esta hipótesis, buscamos determinar cómo la neuroinflamación estriatal influye en el equilibrio entre las acciones habituales y las acciones dirigidas a metas. Utilizando un modelo en ratas, imitamos los estados neuroinflamatorios frecuentemente observados en individuos con trastornos compulsivos mediante la inyección del endotoxina lipopolisacárido (LPS) directamente en el estriado dorsomedial posterior (pDMS), una región críticamente implicada en el aprendizaje dirigido a metas. Posteriormente, evaluamos cómo esta manipulación afectaba los sistemas de control conductual de los animales.

Contrario a la expectativa convencional de que la inflamación promovería la formación de hábitos, la administración de LPS estriatal llevó a las ratas a adquirir y mantener conductas dirigidas a metas incluso bajo condiciones que normalmente favorecerían las respuestas habituales. Este hallazgo inesperado sugiere que la señalización neuroinflamatoria dentro del estriado puede alterar los mecanismos normales de consolidación de hábitos, preservando o incluso amplificando los patrones de acción dirigidos a metas.

Los análisis inmunohistoquímicos posteriores revelaron una marcada proliferación de astrocitos en la región estriatal afectada. Para investigar más a fondo las consecuencias funcionales de esta respuesta celular, utilizamos un enfoque quimio-genético para activar la vía de señalización acoplada a la proteína Gi específicamente en los astrocitos estriatales. Esta manipulación alteró la dinámica de disparo de las neuronas espinosas medias (MSNs) —las principales células de salida del estriado— y moduló significativamente el control dirigido a metas. En conjunto, estos resultados indican que la disregulación astrocítica, más que la patología neuronal por sí sola, puede sesgar la selección de acciones hacia un estado excesivamente dirigido a metas.

De manera importante, estos hallazgos demuestran que la neuroinflamación estriatal es suficiente para desplazar el equilibrio del control conductual en una dirección opuesta a la asociada típicamente con la compulsividad. Si estos mecanismos son trasladables a humanos, los individuos que presentan inflamación estriatal —como ocurre en varios trastornos psiquiátricos y neurológicos— podrían ser más propensos a comportamientos dirigidos a metas desadaptativos, caracterizados por una sobrevaloración de los resultados y un exceso de control cognitivo, en lugar de hábitos rígidos.

Estos descubrimientos invitan a una reconsideración de las estrategias terapéuticas dirigidas a los trastornos compulsivos. En lugar de centrarse únicamente en suprimir las tendencias habituales, las futuras intervenciones deberían buscar restaurar un equilibrio adecuado entre los sistemas habitual y dirigido a metas, potencialmente mediante la modulación de la función astrocítica o el uso de tratamientos antiinflamatorios destinados a reestablecer una circuitería estriatal saludable.

Resumen modificado por Cibermedicina

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