Autor/autores:
Xiang-Zhong Zhang, De-Xing Luo, Xiao-Hui Bai...(et.al)
Aunque el mecanismo de acción de los agentes antineoplásicos es diferente, el oxaliplatino, el paclitaxel o el bortezomib como fármacos antineoplásicos de primera línea pueden inducir neuropatía dolorosa. En roedores, la alodinia mecánica es un fenotipo común de neuropatía dolorosa para 3 quimioterapéuticos. Sin embargo, a&uacu...
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Aunque el mecanismo de acción de los agentes antineoplásicos es diferente, el oxaliplatino, el paclitaxel o el bortezomib como fármacos antineoplásicos de primera línea pueden inducir neuropatía dolorosa. En roedores, la alodinia mecánica es un fenotipo común de neuropatía dolorosa para 3 quimioterapéuticos. Sin embargo, aún no está claro si existe un molecular común involucrado en las diferentes neuropatías periféricas dolorosas inducidas por quimioterapia.
La alodinia mecánica fue probada por los pelos de von Frey siguiendo i. p. inyección de vehículo, oxaliplatino, paclitaxel o bortezomib en ratas Sprague-Dawley. Se utilizó una secuenciación reducida de bisulfito de representación y una inmunoprecipitación de ADN metilada para detectar el cambio de la metilación del ADN. Se emplearon transferencias de Western, reacción en cadena de polimerasa cuantitativa, inmunoprecipitación de cromatina e inmunohistoquímica para explorar los mecanismos moleculares.
En 3 modelos quimioterapéuticos, el oxaliplatino, el paclitaxel o el bortezomib regulan al alza la expresión del potencial de receptor transitorio del canal catiónico, subfamilia C6 (TRPC6) mRNA y proteína sin afectar el nivel de metilación del ADN del gen TRPC6 en DRG. La inhibición de TRPC6 usando el ARNip de TRPC6 (es decir, 10 días consecutivos) alivió la alodinia mecánica significativamente después de la aplicación de quimioterapéuticos. Además, el reclutamiento a la baja de la metiltransferasa 3 beta del ADN (DNMT3b) en el gen de la proteína de caja emparejada 6 (PAX6) condujo a la hipometilación del gen PAX6 y aumentó la expresión de PAX6. Finalmente, el aumento de PAX6 mediante la unión al promotor TPRC6 contribuye al aumento de TRPC6 y a la alodinia mecánica después del tratamiento quimioterapéutico.
La regulación positiva de TRPC6 a través de la hipometilación del gen PAX6 mediada por DNMT3b participó en la alodinia mecánica después de la aplicación de diferentes fármacos quimioterapéuticos.
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