La supresión crónica de la traducción del ARNm del péptido-1 tipo glucagón (GLP1R) en el núcleo del lecho del ratón de la estría terminal reduce el comportamiento similar a la ansiedad y la hipofagia inducida por el estrés

Autor/autores: Huiyuan Zheng, David J. Reiner, Matthew R. Hayes...(et.al)

Estás viendo una versión reducida de este contenido.

Para consultar la información completa debes registrarte gratuitamente.
Tan sólo te llevará unos segundos.
Y si ya estás registrado inicia sesión pulsando aquí.

El núcleo del lecho lateral anterior de la estría terminal (alBST) expresa receptores para el péptido 1 similar al glucagón (GLP1R) y recibe información de las neuronas GLP1 del tronco cerebral encefálico. El GLP1 administrado centralmente reduce la ingesta de alimentos y aumenta el comportamiento de ansiedad y la corticosterona (cort) en las ratas, mientras que el antagonismo del GLP1R central tiene efectos opuestos. Las amenazas anxiogénicas y otros factores estresantes activan de manera robusta la expresión de c-fos en las neuronas productoras de GLP1 y también en las neuronas dentro de las subregiones alBST que expresan GLP1R. Para examinar el papel funcional de la señalización de GLP1R dentro de alBST, ratas Sprague-Dawley macho adultas recibieron inyecciones bilaterales dirigidas por alBST de un vector viral adeno-asociado (AAV) que expresa el ARNhc para eliminar la traducción del ARNm del GLP1R (ratas GLP1R-KD), o inyecciones similares de un control AAV (ratas CTRL). La hibridación in situ reveló que el ARNm de GLP1R se expresa en un subconjunto de neuronas alBST GABAérgicas, y qRT-PCR confirmó que las ratas GLP1R-KD mostraron una reducción significativa del 60% en el ARNm de GLP1R traducible. En comparación con las ratas CTRL, las ratas GLP1R-KD ganaron más peso corporal con el tiempo y mostraron menos comportamientos similares a la ansiedad, incluida una pérdida de sobresalto acústico con aumento de la luz y menos hipofagia inducida por el estrés. A la inversa, mientras que los niveles basales de cort en plasma fueron similares en ratas GLP1R-KD y CTRL, las ratas GLP1R-KD mostraron una elevación prolongada inducida por el estrés del cort en plasma. Las ratas GLP1R-KD y CTRL mostraron una ingesta similar de comida en casa y una respuesta hipofágica similar a la Exendin-4 sistémica, un agonista de GLP1R que cruza la barrera hematoencefálica. Llegamos a la conclusión de que el GLP1R expresado en alBST contribuye a múltiples respuestas de comportamiento ante amenazas ansiogénicas, pero también sirve para limitar la respuesta cort del plasma al estrés agudo.

Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:http://www.jneurosci.org