Las proteínas Doc2 no son necesarias para el aumento de la tasa de liberación espontánea en las neuronas deficientes en sinaptotagmina-1

La secreción regulada es controlada por sensores de Ca2 + con diferentes afinidades y distribuciones subcelulares. La inactivación de Syt1, el principal sensor de Ca2 + para la neurotransmisión sincrónica en muchas neuronas, mejora las tasas de liberación asíncrona y espontánea, lo que sugiere que Syt1 inhibe otros sensores con afinidades de Ca2 + más altas y / o cooperatividades más bajas.

Dichos sensores podrían incluir Doc2a y -b, que han sido implicados en la liberación espontánea y asincrónica de neurotransmisores, y competir con Syt1 por la unión de complejos SNARE. Aquí probamos esta hipótesis utilizando ratones de triple desactivación. La inactivación de Doc2a y Doc2b en neuronas deficientes en Syt1 no redujo la alta tasa de liberación espontánea. La sobreexpresión de variantes de Doc2b en neuronas de triple desactivación redujo la liberación espontánea, pero no rescató la liberación sincrónica. Una construcción quimérica en la que el dominio C2AB de Syt1 fue sustituido por el de Doc2b tampoco soportó la liberación sincrónica.

Por el contrario, el dominio soluble C2AB de Syt1 no afectó la liberación espontánea. Concluimos que la alta tasa de liberación espontánea en las neuronas deficientes en sinaptotagmina no implica la unión competitiva de las proteínas Doc2 a los sitios de unión a Syt1 en el complejo SNARE. En cambio, nuestros resultados sugieren que los dominios C2AB de Syt1 y Doc2b admiten específicamente la liberación síncrona y espontánea por mecanismos separados. (Se estudiaron las neuronas masculinas y femeninas sin determinación del sexo).

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