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Última actualización web: 20/05/2022

Los efectos de la ketamina y el etanol sobre la expresión de dopamina en el área tegmental ventral de ratas

Artículo | Neuropsiquiatria | 18/10/2018

  • Autor(es): Zhang ZB, Xu TY, You DY...(et.al)
  • Título original: The interactive effects of ketamine and ethanol on dopamine expression in the ventral tegmental area of rats
  • Fuente: Neuropsychiatric Disease and Treatment
  • Referencia: VOL 2018- Num 14- Pags. 2105-2114
RESUMEN

Varios estudios han demostrado los efectos antidepresivos rápidos y significativos de la ketamina, que también se conoce como una droga neurotóxica e ilícita. La ketamina y el alcohol se usan cada vez más juntos en clubes por adolescentes y adultos jóvenes. Estudios anteriores han demostrado que el consumo crónico de ketamina induce una activación retardada y persistente del sistema de dopamina (DA). Sin embargo, las propiedades gratificantes del abuso recreativo de la ketamina aún no están claras, y los mecanismos subyacentes de los efectos en el sistema de DA después de la administración de ketamina con etanol aún no se han explorado.
Aquí, evaluamos los efectos de dos dosis diferentes de ketamina (30 mg / kg y 60 mg / kg) con y sin etanol (0,3156 g / kg) sobre la concentración de DA en el área ventral tegmental (VTA) de la rata, un factor vital. Región en el sistema de recompensa y motivación. Exploramos los efectos del tratamiento farmacológico combinado en el perfil de expresión de los genes del metabolismo de la DA, la tirosina hidroxilasa, la dopa descarboxilasa, el transportador vesicular de monoamina 2 y la proteína asociada a la sinaptosoma 25, así como el nivel de expresión de proteínas del factor neurotrófico derivado del cerebro. el VTA de la rata.
Se encontró que la administración de ketamina con etanol condujo a un aumento significativo de DA en el VTA asociado con la regulación diferencial de los niveles de mRNA de los cuatro genes del metabolismo de DA y los niveles de proteína del factor neurotrófico derivado del cerebro. Además, las propiedades gratificantes de la administración conjunta de ketamina y etanol se relacionaron con la activación de neuronas dopaminérgicas en el VTA.
Estos resultados indican la posibilidad de que el tratamiento farmacológico combinado pueda afectar positivamente el sistema de recompensa mesencefálico DA.

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ABSTRACT

Background: A number of studies have demonstrated the significant and rapid antidepressant effects of ketamine, which is also known as a neurotoxic and illicit drug. Ketamine and alcohol are increasingly used together in clubs by teenagers and young adults. Previous studies have proven that chronic ketamine consumption induces a delayed and persistent activation of the dopamine (DA) system. However, the rewarding properties of recreational ketamine abuse remain unclear, and the underlying mechanisms of the effects on the DA system after administration of ketamine with ethanol are yet to be explored.
Methods: Here, we evaluated the effects of two different doses of ketamine (30 mg/kg and 60 mg/kg) with and without ethanol (0.3156 g/kg) on DA concentration in the rat’s ventral tegmental area (VTA), a vital region in the reward and motivation system. We explored the effects of the combined drug treatment on the expression profiling of the DA metabolism genes, tyrosine hydroxylase, dopa decarboxylase, vesicular monoamine transporter 2, and synaptosomal-associated protein 25, as well as protein expression level of brain-derived neurotrophic factor in the rat’s VTA.
Results: We found that administration of ketamine with ethanol led to a significant increase of DA in the VTA associated with differential regulation of mRNA levels of the four DA metabolism genes and protein levels of brain-derived neurotrophic factor. Moreover, the rewarding properties of coadministration of ketamine and ethanol were related to dopaminergic neuron activation in the VTA.
Conclusion: These results indicated the possibility that combined drug treatment might positively affect the mesencephalic DA reward system.


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Etiquetas: ketamina, etanol, TH, DDC, dopamina, área tegmental ventral


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