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Actualidad y Artículos | Neuropsiquiatría y Neurología   Seguir 32

Artículo | 28/12/2018

Los niveles altos de neopterina e IP-10 en el líquido cefalorraquídeo se asocian con metabolitos neurotóxicos de triptófano en infecciones agudas del sistema nervioso central

  • Autor/autores: Else Quist-Paulsen, Pål Aukrust, Anne-Marte Bakken Kran...(et.al)



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La respuesta del huésped a los intrusos en el sistema nervioso central (SNC) puede ser beneficiosa, pero también puede ser dañina y responsable de los síntomas neurológicos y las secuelas en las infecciones del SNC. Esta respuesta inmune induce la activación de la vía de la cinurenina (KP) con la producción de metabolitos neuroactivos. Aqu&ia...

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La respuesta del huésped a los intrusos en el sistema nervioso central (SNC) puede ser beneficiosa, pero también puede ser dañina y responsable de los síntomas neurológicos y las secuelas en las infecciones del SNC. Esta respuesta inmune induce la activación de la vía de la cinurenina (KP) con la producción de metabolitos neuroactivos. Aquí, exploramos las respuestas de citoquinas y KP en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el suero en pacientes con encefalitis, aséptica y meningitis bacteriana.
Las citocinas se midieron en LCR y suero mediante un ensayo multiplex en pacientes adultos con encefalitis de etiología infecciosa, autoinmune o desconocida (n = 10), meningitis aséptica (ASM, n = 25), meningitis bacteriana aguda (ABM, n = 6) y pacientes con control de la enfermedad con síntomas similares pero sin pleocitosis en el LCR (n = 42). Cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS / MS) se usó para medir los metabolitos de KP en CSF y suero.
Se encontró un patrón característico de aumento de los niveles de citoquinas y metabolitos de KP en el LCR desde la encefalitis hasta la ASM, con los niveles más altos en ABM. En ASM y ABM, la mayoría de los mediadores inflamatorios, incluyendo IL-6, IL-8 y proteína inducible por IFN-10 (IP-10), mostraron niveles marcadamente elevados en el LCR en comparación con el suero, lo que indica una producción dentro del SNC. En contraste con la mayoría de los mediadores, el nivel más alto de IP-10 se encontró en el grupo ASM, lo que sugiere un papel potencial para IP-10 en la meningitis aséptica / viral. La neopterina y la IP-10 se asociaron con cambios marcados en los metabolitos de la KP en el LCR con un aumento de la relación kinurenina / triptófano que refleja la actividad de la indoleamina 2,3-dioxigenasa. La neopterina, un marcador de la actividad de IFN-γ, se asoció con un equilibrio desfavorable entre los metabolitos de triptófano neuroprotectores y neurotóxicos.
Mostramos que las inflamaciones parenquimatosas y meníngeas en el SNC comparten un perfil de citoquinas característico con una respuesta inmune general en el LCR con influencia limitada de la circulación sistémica. La actividad de IFN-γ, evaluada por los niveles de neopterina e IP-10, puede desempeñar un papel en la activación de la vía de KP en estos pacientes, mediando potencialmente los efectos neurotóxicos.


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