Proteína asociada a la reparación del ADN regula la codificación temporal de la expresión génica temprana inmediata dentro de la corteza prefrontal prelímbica

Hemos identificado a un miembro de la familia de proteínas de detención del crecimiento y daño del ADN (Gadd45), Gadd45 ׆, que se sabe que está involucrado de manera crítica en la reparación del ADN, como un actor clave en la regulación de la expresión inmediata del gen temprano (IEG) que subyace en la consolidación de memoria de miedo asociativo en ratones machos adultos C57 / Bl6. Gadd45 influ influye temporalmente en la expresión de IEG inducida por el aprendizaje en la corteza prefrontal prelímbica (PLPFC) a través de su interacción con los cambios mediados por la rotura de doble cadena (DSB) en la metilación del ADN. Nuestros hallazgos sugieren un modelo de dos éxitos de la actividad de IEG dependiente de la experiencia y el aprendizaje que comprende 1) una primera ola de expresión de IEG gobernada por DSB y seguida por un rápido aumento en la metilación del ADN, y 2) una segunda ola de expresión de IEG asociada con el reclutamiento de Gadd45 ׆ y la desmetilación activa del ADN en el mismo sitio, lo cual es necesario para la consolidación de la memoria.

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