La depresión es más común en las personas obesas que en las no obesas, especialmente en las mujeres, pero la relación causal entre la obesidad y la depresión es compleja e incierta. Estudios anteriores han usado variantes genéticas asociadas con el IMC para proporcionar evidencia de que un índice de masa corporal (IMC) más alto causa depresi&...
La depresión es más común en las personas obesas que en las no obesas, especialmente en las mujeres, pero la relación causal entre la obesidad y la depresión es compleja e incierta. Estudios anteriores han usado variantes genéticas asociadas con el IMC para proporcionar evidencia de que un índice de masa corporal (IMC) más alto causa depresión, pero no han probado si esta relación se debe a las consecuencias metabólicas del IMC ni a las diferencias entre hombres y mujeres.
Realizamos un estudio de aleatorización mendeliana con 48 791 individuos con depresión y 291 995 controles en el Biobanco del Reino Unido, para evaluar los efectos causales de un IMC más alto en la depresión (definida mediante el autoinforme y los datos del episodio hospitalario). Utilizamos dos instrumentos genéticos, ambos con un IMC más alto, pero uno con y otro sin sus consecuencias metabólicas adversas, en un intento de "desacoplar" el componente psicológico de la obesidad de las consecuencias metabólicas. Además, probamos las relaciones causales en hombres y mujeres por separado, y utilizamos subconjuntos de variantes de IMC de vías fisiológicas conocidas.
Un IMC más alto se asoció fuertemente con mayores probabilidades de depresión, especialmente en mujeres. La aleatorización mendeliana proporcionó evidencia de que un IMC más alto en parte causa depresión. Utilizando una puntuación de riesgo genético de IMC de 73 variantes, una desviación estándar determinada genéticamente (1 SD) mayor IMC (4.9 kg / m2) se asoció con mayores probabilidades de depresión en todos los individuos [cociente de probabilidades (OR): 1.18, 95% de confianza intervalo (IC): 1.09, 1.28, P = 0.00007) y solo mujeres (OR: 1.24, IC 95%: 1.11, 1.39, P = 0.0001). El metanálisis con 45 591 casos de depresión y 97 647 controles del Consorcio de Genómica Psiquiátrica (PGC) fortaleció la confianza estadística de los hallazgos en todos los individuos. Se obtuvieron estimaciones del tamaño del efecto similares utilizando diferentes métodos de aleatorización mendeliana, aunque no todos alcanzaron P <0.05. Al utilizar una puntuación de riesgo genético de adiposidad metabólicamente favorable y los datos de metanálisis del biobanco y PGC del Reino Unido, un IMC superior genéticamente determinado de 1 SD (4,9 kg / m2) se asoció con mayores probabilidades de depresión en todos los individuos (OR: 1,26, 95 % CI: 1,06, 1,50], P = 0,010), pero con una confianza estadística más débil.
Un IMC más alto, con y sin sus consecuencias metabólicas adversas, es probable que tenga un papel causal en la determinación de la probabilidad de que un individuo desarrolle depresión.
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