Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia del RE104 subcutáneo

Antecedentes

El presente estudio constituye el primer ensayo formal en humanos que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica de RE104, un profármaco del psicodélico sintético 4-hidroxi-N, N-diisopropiltriptamina (4-OH-DiPT). Este compuesto pertenece a la familia de las triptaminas y comparte similitudes con la psilocibina, aunque con un perfil farmacológico potencialmente más breve, lo que lo convierte en un candidato atractivo para aplicaciones clínicas controladas.

Métodos

Se diseñó un ensayo fase 1, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, administrando dosis únicas subcutáneas (SC) de 5 a 40 mg de RE104 en 6 cohortes, con un total de 48 adultos sanos que tenían experiencia previa con sustancias psicodélicas. Se evaluaron parámetros de seguridad, eventos adversos, escalas clínicas (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, Assessment of Alertness and Sedation), así como perfiles PK y la relación con efectos subjetivos medidos mediante el Drug Effect Questionnaire y el Mystical Experience Questionnaire (MEQ-30).

Resultados

Las dosis subcutáneas de RE104 fueron generalmente seguras hasta 40 mg, sin registrar muertes ni eventos adversos graves. Los efectos adversos fueron en su mayoría leves a moderados, aparecieron de forma aguda y bajo supervisión clínica, y se resolvieron sin complicaciones. Los puntajes en la escala de suicidabilidad y en la escala de alerta y sedación se mantuvieron estables en todos los grupos de dosis, lo que refuerza su perfil de seguridad. En cuanto a la farmacocinética, la exposición a RE104 aumentó proporcionalmente con la dosis (Cmax, AUC0-t, AUC0-inf). El metabolito activo 4-OH-DiPT apareció rápidamente en plasma (Tmax medio entre 1, 0 y 1, 25 horas), con una vida media de 2, 7 a 4, 1 horas, lo que confirma una duración de efecto más corta que la observada con psilocibina. Además, se observó una relación directa entre los niveles plasmáticos y las experiencias subjetivas, incluidas respuestas místicas completas en el MEQ-30, con mayor frecuencia en dosis más altas.

Conclusiones

Una dosis única de RE104 induce experiencias psicodélicas con un perfil de seguridad favorable, comparable al de la psilocibina pero con una duración más breve del efecto (3–4 horas). Estos hallazgos son relevantes porque podrían reducir la duración de las sesiones terapéuticas necesarias, facilitando la implementación clínica de intervenciones basadas en psicodélicos.

En suma, RE104 emerge como un candidato prometedor para el tratamiento de trastornos psiquiátricos resistentes, si bien se requieren ensayos clínicos de mayor escala para confirmar su eficacia terapéutica y establecer protocolos óptimos de uso.

Resumen modificado por Cibermedicina

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