Limitaciones actuales y potencial candidato del antagonismo del receptor 5-HT7 en la farmacoterapia psiquiátrica

Autor/autores: Ruri Okubo , Toshiki Hasegawa , Kouji Fukuyama...(et.al)

Varios antipsicóticos y antidepresivos atípicos estabilizadores del estado de ánimo bloquean débilmente el receptor de serotonina (5-HT) tipo 7 (5-HT7R); sin embargo, las contribuciones del antagonismo de 5-HT7R a la eficacia clínica y la fisiopatología aún no se han aclarado. Un nuevo agente antipsicótico estabilizador del estado de &aacut...

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Un nuevo agente antipsicótico estabilizador del estado de ánimo, la lurasidona exhibe una afinidad de unión predominante al 5-HT7R en comparación con otros receptores de monoamina. Hasta la fecha, no hemos podido descubrir la eficacia clínica superior de la lurasidona en la esquizofrenia, los trastornos del estado de ánimo o de ansiedad en comparación con los antipsicóticos atípicos estabilizadores del estado de ánimo convencionales; sin embargo, numerosos hallazgos preclínicos han indicado el posible potencial del antagonismo de 5-HT7R contra varios trastornos neuropsiquiátricos, así como la generación de nuevas opciones terapéuticas que no se podían esperar con los antipsicóticos atípicos convencionales.

Las técnicas experimentales tradicionales, la electrofisiología y la microdiálisis han demostrado que los efectos del receptor 5-HT tipo 1A (5-HT1AR) y 5-HT7R sobre la neurotransmisión están en contraste, pero el efecto de 5-HT1AR es más predominante que el de 5 -HT7R, resultando en una comprensión insuficiente de la función 5-HT7R en el campo de la psicofarmacología.

El conocimiento acumulado con respecto a los perfiles farmacodinámicos de 5-HT7R sugiere que 5-HT7R es uno de los actores clave en el establecimiento y remodelación del desarrollo neuronal y la citoarquitectura durante la etapa temprana del desarrollo del cerebro maduro y la disfunción o modulación de 5-HT7R está relacionada con la patogenia / fisiopatología de los trastornos neuropsiquiátricos y del neurodesarrollo.

En esta revisión, para explorar los posibles avances en el desarrollo de aplicaciones novedosas para el tratamiento de varios trastornos neuropsiquiátricos, incluidos los trastornos del estado de ánimo, la esquizofrenia y otros trastornos cognitivos, discutimos las perspectivas de la psicofarmacología para el desarrollo de aplicaciones terapéuticas utilizando el antagonismo de 5-HT7R. , basado en hallazgos preclínicos.

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