Investigadores describen el potencial mecanismo de neuroprotección por el que estos fragmentos neutralizan los efectos deletéreos de la proteína de la que derivan.
Un nuevo estudio revela que el fragmento N-terminal de la proteína beta-amiloide mitiga la gliosis reactiva en respuesta a la proteína completa, en cultivos cerebrales de ratones con enfermedad de Alzheimer (EA). La presencia del fragmento en el cultivo durante 7 días atenuó la pérdida de procesos membranosos en los astrocitos y en la microglía, induciendo además un incremento en el número de neuronas en el córtex y el hipocampo, células que de otro modo se pierden rápidamente en este modelo de EA.
En cultivos de microglía altamente purificada e incubada con el péptido neurotóxico beta-amiloide1-42, un hexapéptido derivado del fragmento terapéutico inhibió la producción de mediadores inflamatorios, tales como el TNF-alfa o la IL-1beta. Robert Nichols, investigador de la Universidad de Hawaii y director del estudio, afirma que todos estos efectos tuvieron lugar tras un periodo de tratamiento relativamente corto.
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Los científicos también hallaron que tanto el hexapéptido como el fragmento parental ofrecen beneficios adicionales frente la toxicidad de la beta-amiloide1-42, tales como protección de las sinapsis y reducción de la disfunción mitocondrial y del estrés oxidativo. Nichols señala que la supresión de este último efecto tuvo lugar a concentraciones molares del fragmento más de 8 veces inferiores a las de la beta-amiloide1-42.
Estudios previos ya habían reportado la existencia de una vía alternativa de procesamiento del precursor de la proteína beta amiloide, que da lugar a múltiples péptidos, entre los cuales se incluyen los ahora analizados. Los hallazgos, concluye Nichols, pueden tener importantes implicaciones en el desarrollo de potenciales terapias dirigidas a reducir la progresión de la EA.
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