La negatividad del desajuste auditivo (MMN) es un biomarcador potencial relacionado con un evento traducible y su reducción en la esquizofrenia se asocia con la gravedad de los síntomas clínicos. Mientras que el MMN registrado en el cuero cabelludo es generado por una red distribuida de fuentes neuronales temporofrontales, las fuentes contribuyentes primarias y las interacciones dinámicas entre las fuentes subyacentes a las deficiencias de MMN en la esquizofrenia no se han caracterizado previamente.
Se aplicó un nuevo marco analítico basado en datos a grandes cohortes de sujetos sanos de comparación (n = 449) y pacientes con esquizofrenia (n = 589) para identificar las fuentes contribuyentes independientes de MMN, caracterizar los patrones de conectividad efectiva subyacente a la reducción de MMN en pacientes y explorar la importancia clínica de estas dinámicas de origen anormales en la esquizofrenia
Se identificó una red de 11 fuentes contribuyentes independientes subyacentes MMN distribuidas a través de las cortezas temporofrontales. Los cambios ordenados en la actividad de la fuente máxima se detectaron de forma escalonada comenzando en las estructuras temporales y progresando a través de las regiones frontales del cerebro.
La reducción de MMN en pacientes se asoció predominantemente con contribuciones reducidas de tres fuentes frontales de la línea media: orbitofrontal y cingulado anterior y medio. Los pacientes mostraron una mayor conectividad de las regiones temporales a las prefrontales junto con una disminución de la conectividad hemisférica cruzada a las regiones prefrontales.
La disminución de la fuerza de conectividad precentral a las regiones prefrontales en los pacientes se asoció con una mayor gravedad de los síntomas negativos.
Las alteraciones en las interacciones dinámicas entre las fuentes temporofrontales subyacen a las anormalidades de MMN en la esquizofrenia. Estos resultados avanzan nuestra comprensión de los sustratos neurales y la dinámica temporal del procesamiento de información normal y deteriorado con nuevas aplicaciones para biomarcadores traducibles de trastornos neuropsiquiátricos.
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