Resumen
Importancia:
Los pacientes con síndrome de deleción 22q11.2 (22q11DS) tienen un riesgo elevado (25%) de desarrollar esquizofrenia. Informes recientes han sugerido que un subgrupo de niños con 22q11DS mostraba una disminución sustancial de las capacidades cognitivas a partir de una edad temprana.
Objetivo:
Determinar si los principios de deterioro cognitivo se asocian con riesgo de trastorno psicótico en 22q11DS.
Diseño, Método y Participantes:
Estudio prospectivo de cohorte longitudinal. Como parte de una iniciativa por consorcio de investigación internacional, se utilizó el mayor conjunto de mediciones de datos sobre inteligencia (IQ) en pacientes con 22q11DS reportados hasta la fecha, para investigar las trayectorias longitudinales de IQ y el riesgo de enfermedad psicótica posterior. Fueron incluidos un total de 829 pacientes con una deleción 22q11.2 hemicigótica confirmada, reclutados a través de 12 sitios internacionales de investigación clínica. Tanto las evaluaciones psiquiátricas como las mediciones longitudinales del índice de inteligencia estuvieron disponibles para un subconjunto de 411 pacientes (388 con ?1 evaluados a la edad de 8-24 años).
Principales Resultados y Medidas:
Diagnóstico de un trastorno psicótico, IQ inicial, trayectoria longitudinal de IQ y momento de la última evaluación psiquiátrica con respecto a la última prueba de cociente intelectual.
Resultados:
Entre los 411 pacientes con 22q11DS, 55 (13,4%) fueron diagnosticados de un trastorno psicótico. La media (SD) de edad en la evaluación psiquiátrica más reciente fue de 16,1 (6,2) años. La media (SD) de IQ a gran escala en la primera evaluación cognitiva fue menor en los pacientes que desarrollaron un trastorno psicótico (65,5 [12,0]) en comparación con aquellos que no tenían un trastorno psicótico (74,0 [14,0]). En promedio, los niños con 22q11DS mostraron una disminución leve en el cociente intelectual (IQ a gran escala, 7,04 puntos) al aumentar la edad, sobre todo en el dominio de IQ verbal (9,02 puntos). Entre los que desarrollaron la enfermedad psicótica, esta disminución fue significativamente más pronunciada (P <0,001). Aquellos con una desviación negativa del promedio de la trayectoria cognitiva observada en 22q11DS incrementaron de forma significativa el riesgo para el desarrollo de un trastorno psicótico (razón de probabilidad = 2,49; IC del 95%, 1,24-5,00; p = 0,01). La divergencia de trayectorias de IQ verbal entre aquellos que posteriormente desarrollaron un trastorno psicótico y aquellos que no, se distinguió de 11 años en adelante.
Conclusiones y Relevancia:
En pacientes con 22q11DS, el deterioro cognitivo temprano es un sólido indicador del riesgo de desarrollar una enfermedad psicótica. Estos resultados son similares a los observados en la esquizofrenia idiopática. Los resultados proporcionan más apoyo para las investigaciones de 22q11DS como modelo genético para dilucidar los mecanismos neurobiológicos que subyacen al desarrollo de la psicosis.
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