Última actualización web: 20/05/2019

El beneficio de la minociclina en los síntomas negativos de la esquizofrenia en pacientes con psicosis de inicio

Artículo | Psicosis | 13/12/2018

  • Autor(es): Prof Bill Deakin, John Suckling, Thomas R E Barnes...(et.)
  • Título original: The benefit of minocycline on negative symptoms of schizophrenia in patients with recent-onset psychosis (BeneMin): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
  • Referencia: VOL 5- Num 11- Pags. 885-894
RESUMEN

El antibiótico minociclina tiene propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias que podrían prevenir o revertir los cambios neuropáticos progresivos implicados en la esquizofrenia de reciente aparición. En el estudio BeneMin, nuestro objetivo fue replicar el beneficio de la minociclina en los síntomas negativos informados en estudios piloto previos y comprender los mecanismos involucrados.

En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, reclutamos a personas con un trastorno del espectro de esquizofrenia que había comenzado en los últimos 5 años con síntomas positivos continuos de 12 fideicomisos del Servicio Nacional de Salud (NHS). Los participantes fueron asignados aleatoriamente de acuerdo con un algoritmo de bloques permutados automatizados, estratificados por farmacia, para recibir minociclina (200 mg por día durante 2 semanas, luego 300 mg por día durante el resto del período de estudio de 12 meses) o placebo correspondiente, que fueron añadido a su tratamiento continuado. El resultado clínico primario fue la puntuación de la subescala de síntomas negativos de las Escalas de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) en los meses 2, 6, 9 y 12. Los resultados del biomarcador primario fueron el volumen medial prefrontal de materia gris, la corteza prefrontal dorsolateral la activación durante una tarea de memoria de trabajo y la concentración plasmática de interleucina 6. Este estudio está registrado como un ensayo controlado aleatorizado estándar internacional, número ISRCTN49141214, y el número de registro de ensayos clínicos de la UE (EudraCT) es 2010-022463-35I.

Entre el 16 de abril de 2013 y el 30 de abril de 2015, reclutamos a 207 personas y las asignamos al azar para recibir minociclina (n = 104) o placebo (n = 103). En comparación con el placebo, la adición de minociclina no tuvo efecto en las calificaciones de los síntomas negativos (diferencia de efecto del tratamiento −0 · 19, IC 95% −1 · 23 a 0 · 85; p = 0 · 73). Los resultados de los biomarcadores primarios no cambiaron con el tiempo y no fueron afectados por la minociclina. Los grupos no difirieron en la tasa de eventos adversos graves (n = 11 en el grupo de placebo y n = 18 en el grupo de minociclina), que se debieron principalmente a admisiones por empeoramiento del estado psiquiátrico (n = 10 en el grupo de placebo y n = 15 en el grupo de minociclina). Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales (n = 12 en el grupo de placebo, n = 19 en el grupo de minociclina), psiquiátricos (n = 16 en el grupo de placebo, n = 8 en el grupo de minociclina), sistema nervioso (n = 8 en el grupo de placebo) grupo placebo, n = 12 en el grupo de minociclina), y dermatológico (n = 10 en el grupo de placebo, n = 8 en el grupo de minociclina).

La minociclina no beneficia los síntomas negativos o de otro tipo de esquizofrenia por encima de la adherencia a la atención clínica de rutina en la psicosis de primer episodio. No hubo evidencia de un proceso neuropático o inflamatorio progresivo persistente que sustente los síntomas negativos. No se justifican los ensayos adicionales de minociclina en la psicosis temprana hasta que haya evidencia clara de un proceso inflamatorio, como la microgliosis, contra la cual la minociclina tiene una eficacia conocida.

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ABSTRACT

Background
The antibiotic minocycline has neuroprotective and anti-inflammatory properties that could prevent or reverse progressive neuropathic changes implicated in recent-onset schizophrenia. In the BeneMin study, we aimed to replicate the benefit of minocycline on negative symptoms reported in previous pilot studies, and to understand the mechanisms involved.
Methods
In this randomised, double-blind, placebo-controlled trial, we recruited people with a schizophrenia-spectrum disorder that had begun within the past 5 years with continuing positive symptoms from 12 National Health Service (NHS) trusts. Participants were randomly assigned according to an automated permuted blocks algorithm, stratified by pharmacy, to receive minocycline (200 mg per day for 2 weeks, then 300 mg per day for the remainder of the 12-month study period) or matching placebo, which were added to their continuing treatment. The primary clinical outcome was the negative symptom subscale score of the Positive and Negative Syndrome Scales (PANSS) across follow-ups at months 2, 6, 9, and 12. The primary biomarker outcomes were medial prefrontal grey-matter volume, dorsolateral prefrontal cortex activation during a working memory task, and plasma concentration of interleukin 6. This study is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial, number ISRCTN49141214, and the EU Clinical Trials register (EudraCT) number is 2010-022463-35I.
Findings
Between April 16, 2013, and April 30, 2015, we recruited 207 people and randomly assigned them to receive minocycline (n=104) or placebo (n=103). Compared with placebo, the addition of minocycline had no effect on ratings of negative symptoms (treatment effect difference −0·19, 95% CI −1·23 to 0·85; p=0·73). The primary biomarker outcomes did not change over time and were not affected by minocycline. The groups did not differ in the rate of serious adverse events (n=11 in placebo group and n=18 in the minocycline group), which were mostly due to admissions for worsening psychiatric state (n=10 in the placebo group and n=15 in the minocycline group). The most common adverse events were gastrointestinal (n=12 in the placebo group, n=19 in the minocycline group), psychiatric (n=16 in placebo group, n=8 in minocycline group), nervous system (n=8 in the placebo group, n=12 in the minocycline group), and dermatological (n=10 in the placebo group, n=8 in the minocycline group).
Interpretation
Minocycline does not benefit negative or other symptoms of schizophrenia over and above adherence to routine clinical care in first-episode psychosis. There was no evidence of a persistent progressive neuropathic or inflammatory process underpinning negative symptoms. Further trials of minocycline in early psychosis are not warranted until there is clear evidence of an inflammatory process, such as microgliosis, against which minocycline has known efficacy.


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