Autor/autores:
Jill R. Glausier, John F. Enwright III y David A. Lewis
Los factores de riesgo compartidos y las características clínicas de la esquizofrenia y el trastorno bipolar pueden estar vinculados a través de la disfunción mitocondrial. Sin embargo, la gravedad de la disfunción mitocondrial y / o las vías funcionales mitocondriales específicas afectadas pueden diferir entre los diagnósticos, especialment...
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Los factores de riesgo compartidos y las características clínicas de la esquizofrenia y el trastorno bipolar pueden estar vinculados a través de la disfunción mitocondrial. Sin embargo, la gravedad de la disfunción mitocondrial y / o las vías funcionales mitocondriales específicas afectadas pueden diferir entre los diagnósticos, especialmente a nivel de los tipos de células individuales.
Se obtuvieron datos de perfiles transcriptómicos para un conjunto de genes que indexa las vías funcionales mitocondriales para la materia gris de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) y las neuronas piramidales de capa 3 y capa 5 de sujetos con esquizofrenia o trastorno bipolar. Los análisis se realizaron utilizando una estrategia dual: identificación de genes expresados diferencialmente (DEG) y su enriquecimiento de la vía funcional, y aplicación de análisis de redes de coexpresión génica ponderada. Estos análisis se repitieron en monos expuestos crónicamente a fármacos antipsicóticos para determinar su efecto sobre la expresión génica relacionada con las mitocondrias.
En la materia gris DLPFC, el 41% de los genes relacionados con las mitocondrias se expresaron de manera diferencial en el grupo de esquizofrenia, mientras que el 8% se expresaron de manera diferencial en el grupo bipolar. En el grupo de esquizofrenia, el 83% de los DEG mostraron una expresión más baja, y estos se enriquecieron significativamente para tres vías funcionales, cada una de las cuales indexaba la producción de energía. Los DEG en el grupo de trastorno bipolar no se enriquecieron para las vías funcionales. Este patrón de hallazgos relacionado con la enfermedad también se identificó en neuronas piramidales. Ninguna de las alteraciones de la expresión génica interrumpió los módulos de coexpresión y los DEG no fueron atribuibles a los medicamentos antipsicóticos.
La esquizofrenia y el trastorno bipolar no parecen compartir alteraciones mitocondriales similares en el DLPFC. La regulación a la baja selectiva y coordinada de los genes de producción de energía en la esquizofrenia es consistente con los efectos de las reducciones crónicas en la activación de las neuronas piramidales, y la mejora de esta actividad puede servir como un objetivo terapéutico.
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