Autor/autores:
Samuel J. Dienel, Kenneth N. Fish y David A. Lewis
Objetivo En la esquizofrenia, los niveles de ARNm de somatostatina (SST) y parvalbúmina (PV) son más bajos en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), pero no está claro si estos hallazgos reflejan niveles de transcripción más bajos por neurona, menos neuronas o ambos. Distinguir entre estas alternativas tiene implicaciones para comprender la patogenia y des...
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En la esquizofrenia, los niveles de ARNm de somatostatina (SST) y parvalbúmina (PV) son más bajos en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), pero no está claro si estos hallazgos reflejan niveles de transcripción más bajos por neurona, menos neuronas o ambos.
Distinguir entre estas alternativas tiene implicaciones para comprender la patogenia y desarrollar nuevos tratamientos para la disfunción de DLPFC en la esquizofrenia.
Para identificar las neuronas SST y PV en DLPFC humana post mortem, los autores utilizaron hibridación in situ fluorescente para marcar células que expresan dos transcritos no alterados en la esquizofrenia: transportador vesicular GABA (VGAT; un marcador de todas las neuronas GABA) y SOX6 (un marcador de solo SST y neuronas PV).
En las capas corticales 2 y 4, donde las neuronas SST y PV, respectivamente, se enriquecen diferencialmente, se cuantificaron los niveles de ARNm de SST y PV por neurona y las densidades relativas de neuronas positivas para SST, PV y VGAT/SOX6.
En individuos con esquizofrenia, los niveles de ARNm por neurona positiva fueron marcada y significativamente más bajos para SST en ambas capas (tamaño del efecto> 1, 48) y para PV solo en la capa 4 (tamaño del efecto = 1, 14) en relación con los individuos no afectados emparejados.
Por el contrario, las densidades relativas de todas las neuronas positivas para SST, PV o VGAT/SOX6 no se modificaron en la esquizofrenia.
Las nuevas técnicas de hibridación in situ fluorescente multiplex permiten una distinción definitiva entre los niveles celulares de transcritos y la presencia de neuronas que expresan esos transcritos.
En la esquizofrenia, los déficits pronunciados de ARNm de SST y PV son atribuibles a niveles más bajos de cada transcrito por neurona, no a menos neuronas, lo que argumenta en contra de la muerte o migración anormal de estas neuronas.
En cambio, estas neuronas parecen estar funcionalmente alteradas y, por lo tanto, susceptibles de intervenciones terapéuticas.
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