Nuevos elementos en favor de la hipotesis viral de la esquizofrenia

Karl Menninger expresó: “Estoy persuadido que la demencia precoz (esquizofrenia) es al menos en la mayoría de casos una somatopsicosis; la manifestación psíquica de una encefalitis. La naturaleza aguda o crónica, benigna o maligna de la encefalitis quizás determine el grado de reversibilidad de la esquizofrenia”.

Este pensamiento del famoso psiquiatra norteamericano expresado en 1922 a raíz de la epidemia del virus de influenza que sufrió Europa en esos años, fue influenciado aparentemente por la gran cantidad de casos con síntomas indistinguibles de la esquizofrenia que siguieron a la pandemia. Posteriormente se siguió considerando la posible etiología viral de la enfermedad, agrupándose los resultados obtenidos en las distintas investigaciones realizadas, en evidencias directas e indirectas. Dentro del primer grupo se han considerado nuestros hallazgos en el sistema nervioso central, después de los primeros intentos de investigadores italianos y soviéticos con técnicas rudimentarias de investigación en la década de los 50 (1) (2) (3) (4).

Nuestros estudios realizados en estructuras del sistema límbico del hemisferio cerebral izquierdo en pacientes esquizofrénicos fallecidos, en fetos de madres esquizofrénicas y en animales inoculados con líquido céfalo-raquídeo de pacientes, orientaron hacía una etiología por el virus herpes simplex hominis tipo I (5). Otros investigadores, utilizando otras técnicas de investigación obtuvieron resultados similares (6-26). Sin embargo, los resultados en otros estudios han sido contradictorios o relacionan la enfermedad con otro tipo de virus (27-40 ).

En estudios realizados en la sangre periférica de pacientes esquizofrénicos hemos encontrado alteraciones en las plaquetas que han permitido establecer una escala de evaluación citopatológica diagnóstica (41). Dentro de estas alteraciones existen elementos compatibles con los hallazgos hechos en el sistema nervioso central, que se observaron primero en la sangre de uno de los fetos estudiados de madre esquizofrénica y posteriormente en adultos con diferentes formas clínicas de la enfermedad. Los resultados obtenidos en este último trabajo serán expuestos a continuación.

Un total de 30 pacientes esquizofrénicos, con criterio diagnóstico de DSM-4 y 20 controles fueron estudiados. Las edades de pacientes y controles estuvieron comprendidas entre 20 y 35 años de edad. Ambos sexos estuvieron representados en forma proporcional. Los pacientes se dividieron en 4 grupos: a) En período crítico sin tratamiento n=6 (en este grupo se estudiaron pacientes de primer brote n=3 o que habían dejado la medicación por un período mayor de 30 días). b) En período crítico con tratamiento n=20 c) En período intercrítico sin tratamiento n=1 y d) En período intercrítico con tratamiento n=3. Las formas clínicas fueron: paranoide n=26, hebefrénica n=3, esquizoafectiva n=1. Se obtuvieron 10 ml de sangre venosa en pacientes y controles, previo consentimiento informado, realizándose la técnica descrita en trabajos anteriores (42). A cada paciente y control se le realizó un interrogatorio donde se obtuvieron datos relacionados con antecedentes de enfermedades psiquiátricas o neurológicas, tipo de tratamiento recibido, adicción a drogas, antecedentes hereditarios, grado escolar. En el caso de pacientes: se definió el estado clínico crítico o intercrítico, si estaba medicado o no, frecuencia de las crisis y duración de las mismas, tiempo de evolución de la enfermedad. En los controles se consideró como criterio de exclusión: antecedentes de enfermedades psiquiátricas personales o familiares, adicción a drogas y embarazo.

RESULTADOS

El total de muestras de sangre de pacientes esquizofrénicos analizadas presentaron en el estudio ultraestructural alteraciones en las plaquetas reportadas en trabajos anteriores (43)(44). Estas alteraciones consistieron en: alteraciones de la forma, aumento del área, vacuolización externa, con la presencia de vacuolas gigantes, en ocasiones del mismo tamaño de las plaquetas a aún mayores, con partículas semejantes a virus en su interior, de forma hexagonal, agrupadas o aisladas, relacionadas con estructuras de membranas, de 90 nm de diámetro; vacuolas internas, que aunque con menor frecuencia, presentaron en ocasiones partículas con iguales características. Fig. 1 y 2. Aumento del glucógeno y aumento de microtúbulos.

Las partículas hexagonales observadas fueron más frecuentemente vistas en los pacientes en período crítico de la enfermedad (90%) no relacionándose con el tratamiento. En pacientes libres de tratamiento o en primer brote de la enfermedad, fueron igualmente observadas. No hubo relación con la forma clínica, aún en los pocos casos de la forma hebefrénica, en todos se observaron estas partículas. Tampoco hubo relación entre su presencia y el tiempo de evolución de la enfermedad, tanto en casos de larga evolución al menos más de 5 años, como en aquellos de primer brote, en ambos estuvieron presentes. Tampoco se observó relación con la edad, el sexo o la raza. Su relación con estructuras de membrana y su forma hexagonal se corresponde a las observaciones hechas en el sistema nervioso central. Fig. 3

La hipótesis viral de la esquizofrenia se basa entre otros elementos en estudios epidemiológicos los que refieren un aumento de nacimientos en forma desproporcionada en los meses de invierno y primavera de personas que posteriormente padecen la enfermedad. Esto se ha relacionado con las características que tienen los virus de aumentar su replicación en determinados meses del año y por lo tanto la influencia que puedan ejercer en las fases críticas del desarrollo intrauterino en fetos cuyas madres hayan estado expuestas a estos virus(45-47). Otro aspecto se relaciona con alteraciones inmunológicas observadas en pacientes esquizofrénicos (48-58). Otros elementos, ya señalados en este trabajo, se refieren al aumento de títulos de anticuerpos contra determinado tipo de virus observado en pacientes esquizofrénicos, aislamiento de virus u observación directa de los mismos en estudios ultraestructurales y transmisión experimental en animales o en cultivo de tejidos (59-70). El resultado de los estudios imagenológicos y morfométricos (71-73) que demuestran, primero que se trata de una enfermedad orgánica del cerebro, con alteraciones estructurales y funcionales en áreas atrofiadas y en segundo lugar que estas alteraciones pueden ser el resultado de la agresión de un agente externo, entre los que debe considerarse un virus que actuando en las primeras fases del desarrollo, permanece latente en el sistema nervioso central, para después reactivarse producto de los cambios hormonales que ocurren en la pubertad. Las estructuras precisamente más afectadas corresponden a áreas del sistema límbico. En general estos son algunos de los elementos que en la literatura se citan entre los más prominentes, pero actualmente se está haciendo un especial énfasis entre la enfermedad y los virus borna (74-76)

Las observaciones ultramicroscópicas realizadas por nosotros en el sistema nervioso central se hicieron en un área del cerebro que hasta hace poco había sido muy poco estudiada, el sistema límbico, a pesar de los numerosos datos que relacionan esta área del cerebro con el psiquismo. Afortunadamente con la imagenología actual como es la tomografía por emisión de positrones se ha encontrado una evidencia clara de la relación de esta área del cerebro con la enfermedad junto a otros métodos de activación funcional durante la prueba. Las partículas virales observadas por nosotros en los estudios ultraestructurales de esta área del cerebro constituyen un elemento a tener en cuenta dada precisamente su mayor localización en el núcleo amigdalino y el hipocampo del hemisferio izquierdo, lo que coincide con los resultados de las investigaciones morfométricas e imagenológicas actuales. La presencia de partículas en la sangre periférica con una morfología similar debe hacernos considerar su posible relación etiopatogénica con la enfermedad, por no observarse la posible influencia del tratamiento, el tiempo de evolución, la forma clínica, la edad, el sexo o la raza y sí una relación con el perído crítico de la enfermedad donde se supone que exista una intensificación de los factores que contribuyen a su agudización. La hipótesis viral de la esquizofrenia aunque con resultados contradictorios debe considerarse entre uno de los posibles factores determinantes en la etiología de una enfermedad evidentemente multifactorial, en la que factores ambientales sin lugar a dudas deben jugar un papel importante.

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