Riesgo de trastorno bipolar se limita a casos esquizoafectivos

RESUMEN

El riesgo genético para el trastorno bipolar (BD) se confiere a través de muchos alelos comunes, mientras que el papel de las variantes de números de copia raros (CNV) es menos claro. Subtipos de BD: trastorno bipolar (SAB), trastorno bipolar I (BD I) y trastorno bipolar II (BD II) difieren según la prominencia y el momento de la psicosis, la manía y la depresión. Los factores que contribuyen a la combinación de síntomas en un paciente dado son poco conocidos.

Se analizaron CNV grandes y poco frecuentes en 6353 casos de BD (3833 BD I [2676 con psicosis, 850 sin psicosis], 1436 BD II, 579 SAB) y 8656 controles. Las medidas de la carga de la CNV se integraron con las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para la esquizofrenia (SCZ) para evaluar las contribuciones relativas de las variantes raras y comunes al riesgo de psicosis.

La carga de CNV no difirió con respecto a los controles en BD cuando se trató como una sola entidad de diagnóstico. La carga en SAB se incrementó en relación con los controles (valor p = 0,001), BD I (valor p = 0,0003) y BD II (valor p = 0,0007). Burden y SCZ PRS aumentaron en SAB en comparación con BD I con psicosis (valor p de CNV = 0.0007, valor p de PRS = 0.004) y BD I sin psicosis (valor p de CNV = 0.0004, valor p de PRS = 3.9 x 10 -5). Dentro de BD I, la psicosis se asoció con un aumento de la SCZ PRS (valor de p = 0,005) pero no con la carga de CNV. 

Carga CNV en BD se limita a SAB. Las variantes genéticas raras y comunes pueden contribuir de manera diferente al riesgo de psicosis y quizás a otras clases de síntomas psiquiátricos.

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ABSTRACT

Background
Genetic risk for bipolar disorder (BD) is conferred through many common alleles, while a role for rare copy number variants (CNVs) is less clear. BD subtypes schizoaffective disorder bipolar type (SAB), bipolar I disorder (BD I) and bipolar II disorder (BD II) differ according to the prominence and timing of psychosis, mania and depression. The factors contributing to the combination of symptoms within a given patient are poorly understood.
Methods
Rare, large CNVs were analyzed in 6353 BD cases (3833 BD I [2676 with psychosis, 850 without psychosis], 1436 BD II, 579 SAB) and 8656 controls. Measures of CNV burden were integrated with polygenic risk scores (PRS) for schizophrenia (SCZ) to evaluate the relative contributions of rare and common variants to psychosis risk.
Results
CNV burden did not differ relative to controls in BD when treated as a single diagnostic entity. Burden in SAB was increased relative to controls (p-value = 0.001), BD I (p-value = 0.0003) and BD II (p-value = 0.0007). Burden and SCZ PRS were increased in SAB compared to BD I with psychosis (CNV p-value = 0.0007, PRS p-value = 0.004) and BD I without psychosis (CNV p-value = 0.0004, PRS p-value = 3.9 x 10-5). Within BD I, psychosis was associated with increased SCZ PRS (p-value = 0.005) but not CNV burden.
Conclusions
CNV burden in BD is limited to SAB. Rare and common genetic variants may contribute differently to risk for psychosis and perhaps other classes of psychiatric symptoms.

bipolar disorder, genetics, polygenic risk score, copy number variant, schizophrenia, rare variant burden

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