Autor/autores:
Solal Chauquet, Zhihong Zhu, Michael C. O'Donovan...(et.al)
Los estudios observacionales han informado asociaciones entre la medicación antihipertensiva y los trastornos psiquiátricos, aunque la dirección informada de la asociación parece depender de la clase de fármaco. El objetivo de este estudio es estimar el efecto potencial de diferentes clases de fármacos antihipertensivos sobre la esquizofrenia, el trastorn...
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Los estudios observacionales han informado asociaciones entre la medicación antihipertensiva y los trastornos psiquiátricos, aunque la dirección informada de la asociación parece depender de la clase de fármaco.
El objetivo de este estudio es estimar el efecto potencial de diferentes clases de fármacos antihipertensivos sobre la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor.
Este estudio de aleatorización mendeliana de 2 muestras evaluó la asociación entre una variante de un solo nucleótido (SNV) y la expresión del gen diana del fármaco derivada de los datos de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL) existentes en sangre (muestra 1) y la asociación de SNV-enfermedad del caso publicado -Estudios de asociación de control de genoma completo (muestra 2). Se corroboraron asociaciones significativas utilizando datos publicados de eQTL de cerebro y QTL de proteínas. Los participantes incluyeron 40 675 pacientes con esquizofrenia y 64 643 controles, 20 352 pacientes con trastorno bipolar y 31 358 controles, 135 458 pacientes con trastorno depresivo mayor y 344 901 controles. Los niveles de eQTL en sangre se midieron en 31 684 individuos de 37 cohortes (consorcio eQTLGen); Los eQTL de la corteza prefrontal se midieron a partir del recurso PsychENCODE en 1387 individuos; y se midieron los QTL de proteínas en el líquido cefalorraquídeo de 544 individuos y en el plasma de 818 individuos. Los datos se recopilaron desde el 4 de octubre de 2019 hasta el 1 de junio de 2020 y se analizaron desde el 14 de octubre de 2019 hasta el 6 de junio de 2020.
Niveles de expresión de genes diana de fármacos antihipertensivos como sustitutos de la exposición a fármacos, y variantes genéticas sólidamente asociadas con la expresión de estos genes como instrumentos de aleatorización mendeliana.
Una menor expresión 1-SD del gen de la enzima convertidora de angiotensina ( ECA ) en sangre se asoció con una presión arterial sistólica más baja de 4. 0 (IC del 95%, 2. 7-5. 3) mm Hg, pero un mayor riesgo de esquizofrenia (razón de probabilidades [OR ], 1, 75; IC del 95%, 1, 28-2, 38; P = 3, 95 × 10 −4 ). También se observó una dirección de asociación concordante entre la expresión de ACE en la corteza prefrontal (OR, 1, 33; IC del 95%, 1, 13-1, 56) y los niveles de proteína ACE en el líquido cefalorraquídeo (OR por disminución de 1-DE, 1, 12; IC del 95%, 1, 05 -1, 19) y plasma (OR por disminución de 1 DE, 1, 04; IC del 95%, 1, 01-1, 07). No encontramos evidencia de una asociación entre la PAS estimada genéticamente y el riesgo de esquizofrenia.
Las conclusiones y los hallazgos de relevancia sugieren una asociación adversa de niveles más bajos de ARN mensajero de la ECA y de proteínas con el riesgo de esquizofrenia. Estos hallazgos justifican una mayor farmacovigilancia y una mayor investigación sobre el efecto de los inhibidores de la ECA, en particular los que actúan de forma centralizada, sobre los síntomas psiquiátricos en pacientes con esquizofrenia, así como el papel del uso de inhibidores de la ECA en la esquizofrenia de aparición tardía.
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Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
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