Cuando las células cerebrales de ratones hembra expresan sólo un cromosoma X materno, su memoria y sus habilidades cognitivas se deterioran más rápido que las de los ratones hembra que expresan tanto el cromosoma X materno como el paterno, según una nueva investigación de la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos).
Cabe tener en cuenta que las mujeres nacen con dos cromosomas X y heredan uno de cada progenitor. Pero en cada célula de su cuerpo sólo se necesita un cromosoma X, por lo que el otro se inactiva aleatoriamente. Algunas células utilizan sólo un cromosoma X materno, mientras que otras dependen únicamente del cromosoma X paterno.
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El nuevo descubrimiento, que aparece en 'Nature', podría explicar la variación en el envejecimiento cerebral entre los sexos, ya que los varones heredan sólo el cromosoma X materno, así como la variación entre mujeres individuales.
"Estos hallazgos plantean la posibilidad de que algunas mujeres que expresan más del cromosoma X de su madre por pura casualidad puedan tener un mayor deterioro cognitivo con el envejecimiento o un mayor riesgo de enfermedades como el Alzheimer.
En última instancia, también podría ayudarnos a encontrar estrategias constructivas para retrasar el envejecimiento cerebral en ambos sexos", comenta Dena Dubal, profesora de neurología y titular de la Cátedra David A. Coulter en Envejecimiento y Enfermedades Neurodegenerativas en la UCSF, y autora principal del nuevo artículo.Investigaciones anteriores han sugerido que el cromosoma X (del que la mayoría de las mujeres tienen dos y la mayoría de los hombres solo uno) es vital para la salud cerebral.
Las mutaciones en el cromosoma X a menudo causan discapacidad intelectual, y las mujeres que nacen con solo un cromosoma X (un diagnóstico conocido como síndrome de Turner) pueden tener deterioro cognitivo. Algunos investigadores plantean la hipótesis de que los cromosomas X podrían ayudar a explicar las diferencias sexuales en la cognición, la memoria verbal o el riesgo de enfermedades cerebrales.
"Dado que el cromosoma X está enriquecido con genes relacionados con el cerebro, se volvió muy importante para nosotros saber qué papel podría desempeñar en el envejecimiento cerebral", destaca Samira Abdulai-Saiku,becaria postdoctoral de la UCSF y primera autora del nuevo trabajo.
En el nuevo estudio, el equipo de investigación crió ratones hembras para que expresaran sólo cromosomas X maternos o una mezcla de cromosomas X maternos y paternos.
"La desviación del cromosoma X es algo común entre los seres humanos y, sin duda, hay mujeres que tienen niveles mucho más altos o más bajos de cromosomas X maternos que otras, simplemente por casualidad", subraya Dubal. "Se han realizado pocas investigaciones sobre las posibles consecuencias de esto".
Así, Dubal y Abdulai-Saiku descubrieron que los ratones hembra con un cromosoma X materno activo únicamente mostraban una memoria y una capacidad de aprendizaje más pobres a medida que envejecían. En los cerebros de estos ratones, el cromosoma X materno aceleraba el envejecimiento biológico en el hipocampo, una zona cerebral crucial para el aprendizaje y la memoria.
"Lo que demostramos es que los cerebros de estos animales envejecían más rápido que los cerebros de sus hermanas genéticamente idénticas que tenían activados los cromosomas X de mamá y papá", explica Dubal.
Al realizar análisis detallados de las células cerebrales, el equipo pudo identificar ciertos genes que estaban completamente silenciados en los cromosomas X maternos, pero no en los paternos.Cuando los investigadores utilizaron la tecnología de edición genética CRISPR para activar los genes silenciados en los cromosomas X maternos en ratones hembra, éstos se volvieron más inteligentes en su vejez.
"En conjunto, todos estos experimentos nos sugirieron que el origen parental de un cromosoma X puede tener un gran impacto en la salud del cerebro", afirma Abdulai-Saiku.Dubal espera seguir estudiando el papel del cromosoma X en el envejecimiento cerebral y si puede explicar el riesgo de sufrir enfermedades cerebrales o pérdida de memoria.
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