Biomarcadores circadianos en trastorno bipolar: resultados del proyecto BipoSense sobre monitorización digital del estado de ánimo

Antecedentes

Los trastornos bipolares (TB) suponen un importante desafío terapéutico debido a la recurrencia y la escasa previsibilidad de los episodios depresivos y (hipo)maníacos. Los métodos tradicionales de monitorización de síntomas, basados en autoinformes, dependen en gran medida de la adherencia del paciente, que suele disminuir precisamente durante las fases sintomáticas.

En este contexto, los patrones de movimiento circadiano medidos mediante actigrafía han emergido como biomarcadores digitales prometedores para diferenciar estados de ánimo en TB.

Este estudio examinó la utilidad de parámetros del ritmo circadiano para discriminar entre estados eutímicos, depresivos y (hipo)maníacos.

Métodos

Se analizaron datos de 27 pacientes con TB (edad media = 46 años; 16 mujeres), monitorizados durante 12 meses en el marco del proyecto BipoSense. La actividad física se registró de forma continua mediante acelerómetros de muñeca, mientras que el estado de ánimo se evaluó con autoinformes diarios y valoraciones de expertos cada dos semanas.

Los parámetros circadianos incluidos fueron: estabilidad interdía (IS), variabilidad intradía (IV), diferencia de actividad media (MeanDiff) y diferencia de forma circadiana (FormDiff). IS e IV reflejan, respectivamente, la estabilidad y la fragmentación del ritmo; MeanDiff y FormDiff cuantifican la actividad global y las desviaciones en la forma del ritmo circadiano. Se emplearon modelos multinivel para predecir estados de ánimo categóricos (depresivo, (hipo)maníaco, eutímico) y la gravedad dimensional de los síntomas.

Resultados

Los datos de actividad física de 23 pacientes generaron 2. 669 días válidos para el análisis. En los modelos logísticos multinivel, un menor MeanDiff (B = –0, 02; p < 0, 001), indicativo de menor actividad global, menor IS (B = –0, 80; p = 0, 009), que refleja ritmos menos estables, y mayor FormDiff (B = 0, 03; p < 0, 001), que denota un patrón de actividad circadiana más rígido, se asociaron de forma significativa con mayores probabilidades de días depresivos en comparación con días eutímicos.

Por el contrario, un mayor MeanDiff (B = 0, 02; p = 0, 007) se vinculó con más probabilidad de días (hipo)maníacos.

Los modelos lineales mixtos dimensionales mostraron un patrón similar: menor MeanDiff (β = –0, 11; p < 0, 001), IS (β = –0, 06; p = 0, 001) e IV (β = –0, 06; p = 0, 002), junto con mayor FormDiff (β = 0, 10; p < 0, 001), predijeron un incremento en los niveles de síntomas depresivos. En cambio, mayor MeanDiff (β = 0, 10; p < 0, 001), IS (β = 0, 04; p = 0, 024), IV (β = 0, 07; p < 0, 001) y menor FormDiff (β = –0, 07; p = 0, 001) se asociaron con un aumento de los síntomas (hipo)maníacos.

Conclusiones

Los parámetros del ritmo circadiano permiten diferenciar de forma efectiva los estados de ánimo en el TB, lo que resalta su potencial como marcadores clínicos de transición entre episodios.

Aunque se trata de un estudio de carácter exploratorio, los hallazgos subrayan el valor de integrar biomarcadores circadianos en estrategias de fenotipado digital para la monitorización del estado de ánimo. Futuros trabajos deberían explorar periodos de seguimiento más prolongados, muestras de mayor tamaño y sistemas de retroalimentación en tiempo real con el fin de mejorar la intervención precoz y las estrategias de tratamiento personalizado en TB. 

Resumen modificado por Cibermedicina

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