El potente y esperado antidiabético de Lilly tirzepatida (Mounjaro) ha obtenido el visto bueno de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como tratamiento hipoglucemiante en pacientes adultos con diabetes tipo 2, no suficientemente controlados, y asociado a la dieta y el ejercicio. Se espera que la Comisión Europea adopte una decisión final sobre su aprobación en los próximos dos meses. En Estados Unidos la FDA dio luz verde a la tirzepatida en mayo.
La tirzepatida genera mucha expectación entre los especialistas por sus potentes resultados para mejorar el control glucémico y la pérdida de peso, nunca hasta ahora alcanzados por ningún otro antidiabético y en un amplio espectro de pacientes. No en vano la compañía desarrolla el medicamento en una indicación aparte para obesidad, y también otra para hígado graso.
¿Cómo actúa?
Este fármaco se administra una vez a la semana y se presenta en jeringa autoinyectable. Pertenece a la familia de las incretinas y presenta un mecanismo de acción dual, distinto al resto de fármacos comercializados. Es el primer agonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón).
El efecto metabólico de la tirzepatida sobre la glucemia y la pérdida de peso se atribuye a varios mecanismos: aumenta la secreción de insulina y disminuye la secreción de glucagón por el páncreas de un modo dependiente de la glucosa; mejora la sensibilidad a la insulina; reduce el peso, lo que puede contribuir a mejorar la sensibilidad a la insulina, y retrasa el vaciado gástrico. Provoca además una disminución en la ingesta de alimentos, lo que contribuye a la pérdida de peso.
"A través del agonismo dual sobre estos dos receptores es capaz de potenciar la secreción de insulina bajo demanda de forma superior a los monoagonistas sobre GLP-1", explica Santiago Tofé, endocrinólogo del Hospital Son Espases de Mallorca e investigador del programa de desarrollo de fase III Surpass. También, frente a los análogos de GLP-1, "el agonismo combinado ha demostrado, sobre los núcleos cerebrales que regulan el apetito y la saciedad, una capacidad superior de inducir pérdida de peso".
En los ensayos clínicos Surpass la tirzepatida demostró superioridad a insulina glargina y degludec y a la semaglutida inyectable 1 mg. Se evaluó su eficacia en monoterapia y en combinación con otros antidiabéticos como metformina, inhibidores de SGLT2, sulfonilureas e insulina glargina.
Pérdidas de 13 kg
El fármaco a las dosis más altas (15 mg) logró reducciones de la hemoglobina glicada (HbA1c) de un 2,37%, y de 12,9 kg del peso corporal en el ensayo Surpass-3 a 52 semanas. En el Surpass-5 a 40 semanas, redujo la HbA1c en un 2,59%, y el peso corporal en 10,9 kg.
En el Surpass-2, tirzepatida 15 mg casi dobló los resultados de eficacia de la semaglutida 1 mg tanto en HbA1c como en peso: 2,46% y 12,4 kg vs 1,86% y 6,7% después de 40 semanas. "Este ensayo demuestra que tirzepatida es superior, tanto en pérdida de peso como en reducción de hemoglobina glicada, en cualquiera de las tres dosis, de 5 mg, 10 mg y 15 mg, a semaglutida 1 mg", advierte el investigador.
Tofé: "Nunca habíamos visto reducciones tan potentes de la hemoglobina glicada y el peso"
La lectura general del programa Surpass revela una alta eficacia en ambos parámetros en un amplio abanico de pacientes. "Con independencia de la duración de la diabetes y la terapia de fondo, complementaria a la tirzepatida, los resultados son muy similares y promedian una reducción de hemoglobina glicosilada que en hasta un 50% de los pacientes se aproxima a niveles que se consideran dentro del rango de la normalidad", enfatiza Tofé.
En cuanto a la pérdida de peso, "en cualquiera de los ensayos clínicos, es muy superior a la que se ha obtenido con cualquier otra molécula, incluida semaglutida, que era hasta ahora el análogo de GLP-1 más potente".
Estos efectos se consiguen "de una manera segura, porque el perfil de efectos secundarios es muy similar al del resto de fármacos de la clase terapéutica de análogos de GLP-1". Los efectos secundarios más frecuentes son las hipoglucemias, pero si se asocia a fármacos como sulfonilureas o insulina, así como los gastrointestinales, como náuseas y diarrea.
¿Para quiénes?
Según el perfil de los participantes incluidos en el programa Surpass, la tirzepatida beneficia tanto a los pacientes con diagnóstico reciente de diabetes como a aquellos con la enfermedad muy evolucionada e insulinodependientes. "Prácticamente cualquier paciente con diabetes tipo 2 a lo largo de la historia natural de la enfermedad se puede beneficiar de la adición de tirzepatida a su tratamiento", resalta Tofé.
Aunque, en concreto indica que "la capacidad de actuar sobre los mecanismos fisiopatológicos responsables del desarrollo de la diabetes, que son básicamente el fallo o destrucción de célula beta y la obesidad, hacen que sea un fármaco muy atractivo para considerarlo en estadios precoces de la diabetes".
Tofé considera que la expectación con la tirzepatida está justificada: "Hasta ahora nunca habíamos observado reducciones tan potentes de hemoglobina glicada y del peso con un fármaco antidiabético y en un espectro tan amplio de pacientes como los que están representados en el programa Surpass".
