Resumen
Fundamentos:
Anteriormente, informamos de que el tratamiento crónico con fluoxetina aumentó la expresión génica del receptor de la 5-hidroxitriptamina, del 2B (5-HT2BR), de la fosfolipasa citosólica 2? (cPLA2?), del receptor de glutamato, del cainato ionotrópico 2 (GluK2) y la acción de la adenosina desaminasa en el RNA2 (ADAR2), en astrocitos cultivados y astrocitos recién aislados de ratones transgénicos etiquetados con un marcador específico de astrocitos. En contraste, las neuronas aisladas a partir de ratones transgénicos etiquetados con un marcador específico de neuronas y expuestos a fluoxetina, mostraron un aumento en la expresión génica del receptor de glutamato, del cainato ionotrópicos 4 (GluK4) y del receptor 2C de la 5-hidroxitriptamina (5-HT2CR). En un modelo anhedónico con ratones, se detectó la regulación a la baja de la 5-HT2BR, de la cPLA2?, de la ADAR2 y del GluK4 pero no del GluK2 y de la 5-HT2CR.
Objetivo:
Investigar los efectos del estrés crónico leve (CMS) y/o el tratamiento con fluoxetina sobre la expresión génica de la 5-HT2BR, la 5-HT2CR, la cPLA2?, la ADAR2, el GluK2 y el GluK4, específicamente en astrocitos y neuronas.
Metodología:
Se expusieron a CMS ratones transgénicos etiquetados con marcadores específicos tanto de neuronas como de astrocitos. Se aplicó PCR en tiempo real para determinar la expresión del ARN mensajero (ARNm).
Resultados:
Encontramos que (I) los ARNm de la 5-HT2BR y de la cPLA2? en astrocitos y del GluK4 en neuronas se redujeron significativamente en los ratones que se volvieron anhedónicos; los niveles de ARNm fueron restaurados por el tratamiento con fluoxetina; (II) la ADAR2 en astrocitos fue reducida por el CMS, pero no mostró respuesta a la fluoxetina en animales anhedónicos; (III) ni la expresión del GluK2 en astrocitos ni la expresión de la 5-HT2CR en las neuronas se vio afectada en animales anhedónicos, aunque la expresión de la 5-HT2CR ARNm fue aumentada por la fluoxetina.
Conclusiones:
Nuestros resultados indican que los efectos del tratamiento crónico con fluoxetina no dependen únicamente del tipo de célula estudiado, sino también del desarrollo de anhedonia. Esto sugiere que la fluoxetina puede influir en pacientes con depresión mayor (DM) y en personas sanas de una forma diferente.
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