La apnea del sueño también puede relacionarse con la respuesta inmunitaria La apnea obstructiva del sueño (AOS) no se limita a los episodios repetidos de obstrucción de la vía aérea durante la noche. La hipoxemia intermitente, los microdespertares y la fragmentación del sueño se relacionan con cambios inflamatorios y metabólic...
PUBLICIDAD
Crea tu cuenta gratis y léelo completo ahora.
¿Ya estás registrado? Inicia sesión aquí .
La apnea obstructiva del sueño (AOS) no se limita a los episodios repetidos de obstrucción de la vía aérea durante la noche. La hipoxemia intermitente, los microdespertares y la fragmentación del sueño se relacionan con cambios inflamatorios y metabólicos que pueden extender sus consecuencias a diferentes sistemas del organismo.
Un estudio publicado en PLOS ONE explora una conexión menos conocida: la relación entre AOS y LL-37, un péptido antimicrobiano implicado en la inmunidad innata.
Los investigadores encontraron concentraciones plasmáticas menores de LL-37 entre los participantes con mayor gravedad de AOS y asociaciones con parámetros polisomnográficos de fragmentación e hipoxemia.
Los resultados abren una posible línea de investigación sobre la interacción entre sueño, respiración e inmunidad, pero no demuestran que LL-37 pueda utilizarse actualmente para diagnosticar AOS ni predecir infecciones.
LL-37 es la única catelicidina antimicrobiana humana conocida. Se genera a partir de la proteína precursora hCAP18 y se expresa principalmente en neutrófilos, monocitos, macrófagos y células epiteliales.
Forma parte de la primera línea de defensa del organismo y presenta actividad frente a diferentes microorganismos.
Además de su acción antimicrobiana, interviene en procesos como quimiotaxis leucocitaria, regulación de citocinas, reparación tisular y modulación de la inflamación.
Su expresión también está relacionada con la vitamina D.
Esta diversidad funcional convierte a LL-37 en una molécula potencialmente interesante para estudiar cómo la alteración crónica del sueño y la hipoxemia pueden relacionarse con la regulación inmunitaria.
Sin embargo, su comportamiento biológico es complejo: una concentración plasmática determinada no constituye una medida directa de la capacidad inmunitaria global de una persona.
La investigación incluyó 78 hombres adultos:
58 pacientes con AOS, con una edad media de 52,2 años,
y
20 participantes sin AOS según polisomnografía, con una edad media de 38,1 años.
Todos realizaron una polisomnografía nocturna y, a las 06:00 de la mañana siguiente, se obtuvo una muestra sanguínea para determinar la concentración plasmática de LL-37.
Los investigadores analizaron su relación con diferentes parámetros del sueño y respiratorios, entre ellos:
índice apnea-hipopnea (IAH), índice de desaturación de oxígeno, índice de microdespertares, saturación media y mínima de oxígeno y proporción de sueño N1, N3 y REM.
Este diseño permitió relacionar una medida inmunológica con información objetiva obtenida mediante polisomnografía.
Uno de los resultados más claros apareció al dividir a los participantes según el IAH.
En el grupo con IAH <15 eventos por hora, la concentración media de LL-37 fue:
75,3 ± 29,3 ng/L.
En aquellos con IAH ≥15, disminuyó hasta:
47,1 ± 18,3 ng/L.
La diferencia fue estadísticamente significativa (p <0,001).
Además, la concentración de LL-37 presentó una correlación negativa con el propio IAH:
r = −0,524; p <0,0001.
Es decir, en esta muestra, una mayor frecuencia de apneas e hipopneas se relacionó con concentraciones menores del péptido antimicrobiano.
Esto constituye una asociación observacional. No demuestra que las apneas provoquen directamente la disminución de LL-37 ni que esta disminución contribuya a producir AOS.
LL-37 no se relacionó únicamente con el IAH.
Las concentraciones fueron menores cuando aumentaban:
el porcentaje de sueño N1: r = −0,316;
el índice de microdespertares: r = −0,457;
el índice de desaturación de oxígeno: r = −0,494.
En dirección contraria, mayores concentraciones de LL-37 se asociaron con:
mayor porcentaje de sueño N3: r = 0,250;
mayor porcentaje de sueño REM: r = 0,258;
mayor saturación media de oxígeno: r = 0,336;
y mayor saturación mínima de oxígeno: r = 0,239.
El patrón resulta coherente: mayor fragmentación y deterioro respiratorio se asociaron con menor LL-37, mientras que algunos indicadores de sueño más profundo y mejor oxigenación mostraron asociaciones positivas.
Pero correlación no significa mecanismo biológico demostrado.
El análisis multivariable aporta un matiz importante.
Inicialmente se introdujeron diferentes variables relacionadas con LL-37, pero los investigadores detectaron multicolinealidad entre el IAH y el índice de desaturación de oxígeno.
Tras excluir este último y repetir el modelo, permanecieron significativamente asociados con LL-37:
porcentaje de sueño N1: p = 0,045
e
IAH: p = 0,014.
Por tanto, el resultado publicado es algo más amplio de lo indicado en el resumen del estudio: tanto el sueño N1 como la gravedad respiratoria medida mediante IAH conservaron una asociación independiente con LL-37 dentro del modelo estadístico utilizado.
Esto tampoco los convierte en determinantes causales de la concentración del péptido.
Los investigadores realizaron además un análisis ROC para estudiar si LL-37 permitía diferenciar participantes con IAH inferior o superior al umbral de 15 eventos por hora.
El área bajo la curva fue:
AUC = 0,804.
El punto de corte calculado fue:
56,4 ng/L, con una sensibilidad del 85 % y especificidad del 71 %.
Estos resultados muestran una capacidad discriminativa interesante dentro de la muestra estudiada.
Sin embargo, sería prematuro presentar 56,4 ng/L como un punto de corte clínico.
El umbral fue derivado y evaluado en una muestra pequeña del mismo estudio. No existe validación externa en una población independiente, y los grupos presentaban diferencias importantes, incluida la edad.
Por ello, LL-37 debe considerarse actualmente un biomarcador candidato, no una alternativa a la evaluación clínica o polisomnográfica.
El estudio aporta además datos exploratorios de 20 pacientes con AOS tratados mediante presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) durante aproximadamente tres meses.
Los parámetros respiratorios y del sueño mejoraron después del tratamiento.
LL-37 pasó de:
41,8 ± 13,0 a 54,3 ± 28,3.
Sin embargo:
la diferencia no alcanzó significación estadística (p = 0,052).
Este resultado es especialmente relevante para interpretar la causalidad.
Si LL-37 respondiera directamente a la corrección de la AOS, podría esperarse un cambio claro tras CPAP. El incremento observado apunta en esa dirección, pero el estudio no demuestra estadísticamente una normalización de LL-37 después del tratamiento.
Serán necesarios estudios longitudinales más grandes y seguimientos más prolongados.
Esta es probablemente la hipótesis biológica más atractiva, pero también la que requiere mayor prudencia.
LL-37 participa en la defensa antimicrobiana y la AOS se ha relacionado en estudios previos con alteraciones inmunitarias y determinados riesgos infecciosos.
Los autores plantean que una reducción de LL-37 podría contribuir a una mayor vulnerabilidad frente a infecciones.
Pero este estudio no midió la incidencia posterior de infecciones.
Los participantes no presentaban infección activa y tampoco se evaluó si quienes tenían concentraciones menores de LL-37 desarrollaban posteriormente más infecciones respiratorias o víricas.
Por tanto, los datos actuales muestran una relación entre LL-37, arquitectura del sueño y gravedad de AOS, pero no demuestran una cadena causal:
AOS → reducción de LL-37 → infección.
Esta hipótesis deberá comprobarse mediante estudios longitudinales específicamente diseñados para evaluar resultados infecciosos.
El estudio presenta varias limitaciones relevantes.
En primer lugar, la muestra fue pequeña y estuvo compuesta exclusivamente por hombres adultos, lo que limita la generalización a mujeres, niños y otras poblaciones.
Además, los controles eran considerablemente más jóvenes que los pacientes con AOS y la propia edad presentó una correlación negativa con LL-37 (r = −0,323).
Las concentraciones plasmáticas se determinaron mediante una única extracción sanguínea matutina, pese a que pueden variar según el momento de recogida y otras condiciones fisiológicas.
Tampoco se evaluó la expresión genética o de ARN relacionada con LL-37, por lo que el estudio no permite establecer el mecanismo responsable de las asociaciones.
Finalmente, pueden existir comorbilidades, procesos inflamatorios u otros factores no medidos capaces de modificar las concentraciones del péptido.
Los propios autores reconocen que no existe evidencia directa de que LL-37 modifique la arquitectura del sueño y que los resultados deben interpretarse como asociaciones, no como relaciones causales.
1. Los participantes con IAH ≥15 presentaron concentraciones de LL-37 considerablemente menores que aquellos con IAH <15: 47,1 frente a 75,3 ng/L.
2. Menores concentraciones de LL-37 se asociaron con mayor IAH, desaturación, microdespertares y porcentaje de sueño N1.
3. En el modelo multivariable final, tanto el porcentaje de N1 como el IAH permanecieron significativamente asociados con LL-37.
4. Un punto de corte de 56,4 ng/L mostró un AUC de 0,804, pero procede de una muestra pequeña y carece de validación externa, por lo que no constituye un umbral diagnóstico establecido.
5. El estudio no demuestra que una disminución de LL-37 aumente el riesgo de infección ni que el tratamiento con CPAP normalice este marcador.
El principal interés del trabajo está en conectar arquitectura del sueño, hipoxemia e inmunidad innata. LL-37 emerge como un candidato interesante para investigación, pero todavía está lejos de constituir un biomarcador clínico validado de calidad del sueño, gravedad de la AOS o vulnerabilidad infecciosa.
Resumen y adaptación editorial:Virginia Candelas García (Cibermedicina / Psiquiatria.com)
Fuente original: Plasma levels of antimicrobial peptide LL-37 as a biomarker of sleep quality in patients with obstructive sleep apnea: A clinical observational study - PLOS ONE. 2026;21(9):e0355855.
Texto completo disponible en: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0355855
Este contenido es un resumen adaptado. La autoría científica corresponde a los autores originales.
Artículo distribuido bajo licencia Creative Commons según la fuente original.
Explora el artículo con IA