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Desalineación circadiana y DLMO en insomnio: implicaciones clínicas del inicio de melatonina en la continuidad del sueño



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Artículo | Fecha de publicación: 30/04/2026
Artículo revisado por nuestra redacción

Introducción El insomnio es uno de los trastornos del sueño más prevalentes en la práctica clínica y se asocia de forma consistente con deterioro cognitivo, disfunción emocional y reducción de la calidad de vida. Aunque tradicionalmente se ha conceptualizado desde modelos conductuales y cognitivos, la evidencia reciente subraya el papel de los ritm...

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Introducción


El insomnio es uno de los trastornos del sueño más prevalentes en la práctica clínica y se asocia de forma consistente con deterioro cognitivo, disfunción emocional y reducción de la calidad de vida. Aunque tradicionalmente se ha conceptualizado desde modelos conductuales y cognitivos, la evidencia reciente subraya el papel de los ritmos circadianos en su fisiopatología.


En particular, la sincronización entre el reloj biológico interno y los horarios de sueño-vigilia parece ser un factor determinante en la calidad del sueño. Uno de los marcadores más robustos del ritmo circadiano es el inicio de la secreción de melatonina en condiciones de luz tenue, conocido como dim-light melatonin onset (DLMO). Este marcador permite estimar con precisión la fase circadiana individual.


El presente estudio analiza la relación entre el DLMO, el horario de sueño y la continuidad del mismo en pacientes con trastorno de insomnio, aportando evidencia relevante para comprender el papel de la desalineación circadiana en esta condición.


DLMO como marcador de fase circadiana


Relevancia fisiológica


El DLMO refleja el momento en que el sistema circadiano inicia la secreción de melatonina en condiciones de baja iluminación, generalmente unas horas antes del inicio del sueño habitual. Se considera el estándar de referencia para evaluar la fase circadiana en humanos.


Desde una perspectiva clínica, el DLMO permite:
- Identificar retrasos o adelantos de fase
- Evaluar la sincronización entre reloj biológico y conducta de sueño
- Guiar intervenciones cronobiológicas (por ejemplo, luz o melatonina)


Ángulo de fase: un concepto clave


Más allá del momento absoluto del DLMO, el estudio introduce el concepto de “ángulo de fase”, definido como la diferencia temporal entre el inicio de la melatonina y el inicio del sueño.


Este parámetro resulta especialmente relevante porque refleja el grado de alineación entre procesos biológicos y conductuales.


Metodología del estudio


Muestra y diseño


El estudio incluyó a 128 pacientes diagnosticados de trastorno de insomnio. Se empleó un diseño multimodal que combinó:
- Diarios de sueño: para estimar latencia, duración y horarios
- Actigrafía: para obtener medidas objetivas de actividad y sueño
- Determinación de DLMO: mediante muestras de melatonina salival en laboratorio


Los participantes fueron monitorizados durante aproximadamente dos semanas antes de la evaluación circadiana.


Análisis estadístico


Se realizaron:
- Análisis de regresión para evaluar asociaciones entre DLMO y variables de sueño
- Comparaciones entre grupos (terciles) según el ángulo de fase


Este enfoque permitió identificar tanto relaciones continuas como diferencias clínicamente relevantes entre subgrupos.


Resultados principales


Asociación entre DLMO y horario de sueño


El DLMO mostró correlaciones significativas con variables de timing del sueño (hora de inicio y despertar), con coeficientes moderados (r = 0.27–0.37). Esto confirma que la fase circadiana está estrechamente relacionada con los patrones conductuales de sueño en pacientes con insomnio.


Sin embargo, no se observaron asociaciones directas entre el DLMO y la continuidad del sueño (latencia, duración o eficiencia), lo que sugiere que el momento circadiano por sí solo no explica completamente las dificultades del sueño.


Importancia del ángulo de fase


El hallazgo más relevante del estudio fue la relación entre el ángulo de fase (DLMO–inicio del sueño) y la calidad del sueño:
- Correlaciones significativas con latencia, duración y eficiencia (r = −0.32 a 0.41)
Los pacientes con mayor desalineación (> 3 horas) presentaron:
    - Mayor latencia de sueño (+43 minutos)
    - Menor duración total del sueño (−65 minutos)


En contraste, aquellos con menor desalineación (< 2 horas) mostraron mejores parámetros de continuidad del sueño.


Otros ángulos de fase


No se encontraron asociaciones consistentes entre otros ángulos (por ejemplo, DLMO–despertar o sueño medio) y la continuidad del sueño, lo que sugiere que el momento de inicio del sueño es el punto crítico de alineación circadiana.


Interpretación clínica


Desalineación circadiana en insomnio


Los resultados respaldan la hipótesis de que una desincronización entre el reloj biológico y el comportamiento de sueño contribuye a la fisiopatología del insomnio.


En particular, un inicio del sueño demasiado alejado del momento biológico óptimo (DLMO) puede dificultar la conciliación del sueño y reducir su duración.


Más allá del tiempo en cama


Estos hallazgos cuestionan enfoques terapéuticos centrados exclusivamente en la cantidad de tiempo en cama o en la higiene del sueño, sugiriendo que la sincronización circadiana es un componente clave a considerar.


Heterogeneidad del insomnio


La ausencia de asociación directa entre DLMO y continuidad del sueño indica que el insomnio es un trastorno heterogéneo, donde múltiples mecanismos (cognitivos, emocionales, fisiológicos y circadianos) interactúan.


Implicaciones para la práctica clínica


Evaluación del ritmo circadiano


La incorporación de medidas como el DLMO o estimaciones indirectas (cronotipo, actigrafía) puede mejorar la caracterización del paciente con insomnio.


Intervenciones cronobiológicas


Los resultados apoyan el uso de estrategias dirigidas a reducir la desalineación circadiana, como:
- Ajuste progresivo de horarios de sueño
- Exposición a luz brillante en momentos específicos
- Administración temporizada de melatonina


Personalización del tratamiento


El ángulo de fase podría utilizarse como biomarcador para identificar subgrupos de pacientes que se beneficiarían de intervenciones específicas centradas en la sincronización circadiana.


Limitaciones y futuras líneas de investigación


Entre las limitaciones destacan:
- Diseño observacional, que impide establecer causalidad
- Evaluación puntual del DLMO
- Posible variabilidad interindividual no capturada


Futuras investigaciones deberían:
- Evaluar cambios longitudinales en el ángulo de fase
- Analizar la respuesta a intervenciones cronobiológicas
- Integrar medidas circadianas con variables neuropsicológicas y emocionales


Conclusiones prácticas


El DLMO se confirma como un marcador relevante del ritmo circadiano en pacientes con insomnio, especialmente en relación con el horario de sueño. Sin embargo, es el grado de alineación entre el inicio de la melatonina y el inicio del sueño —el ángulo de fase— el que se asocia de forma más robusta con la calidad del sueño.


Estos hallazgos refuerzan la importancia de integrar la dimensión circadiana en la evaluación y abordaje del insomnio, avanzando hacia modelos más precisos y personalizados en medicina del sueño


 


Resumen y adaptación editorial: Virginia Candelas García (Cibermedicina / Psiquiatria.com)


Fuente original: Circadian Rhythm Timing and Associations With Sleep Symptoms in People With Insomnia - Journal of Pineal Research Volume77, Issue 5 September 2025


Texto completo disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.70069


Este contenido es un resumen adaptado. La autoría científica corresponde a los autores originales.
Artículo distribuido bajo licencia Creative Commons según la fuente original.

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